4-PBA抗糖尿病大鼠内质网应激作用及机制

• 作者: 冯凯 向若兰 孙琦 张文龙 杨燕丽
• 来源期刊: 基础医学与临床
• 学科: 医学
• 关键词: 2型糖尿病 内质网应激 凋亡 4-PBA CHOP
• 年，卷（期）: 2016,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 728-733
• 页数: 6页
• 分类号: R33|R58
• 字数: 2679字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨4-苯基丁酸(4-PBA)对2型糖尿病(T2DM)大鼠的治疗作用及其抗胰腺β细胞凋亡的作用机制.方法 高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立大鼠T2DM模型,造模成功后第10天灌胃给予4-PBA 20 d.用real-time PCR和Western blot法检测内质网(ER)应激相关分子CHOP、GRP78、caspase-3、Bax、Bcl-2和细胞色素C的mRNA及蛋白表达水平,同时检测MAPK通路相关蛋白的磷酸化水平.结果 高脂喂养和T2DM组大鼠胰岛β细胞出现明显的凋亡,4-PBA治疗显著降低caspase-3的活性,减轻了凋亡.高脂喂养和T2DM组大鼠CHOP、Bax和细胞色素C的mRNA及蛋白表达水平显著升高,Bcl-2的表达降低(P＜0.05).4-PBA治疗显著降低了CHOP的表达,但对GRP78的表达没有影响;4-PBA治疗降低Bax和细胞色素C的mRNA及蛋白表达水平,并增加了Bcl-2的表达(P＜0.05).T2DM组可见ERK1/2磷酸化的增加,4-PBA治疗后降低了ERK1/2的磷酸化水平(P＜0.05).结论 4-PBA通过CHOP途径减轻高脂喂养和STZ导致ER应激增加诱导的胰岛β细胞凋亡,进而抑制了下游的线粒体途径,最终减轻ER应激诱导的胰岛β细胞凋亡,这一过程可能还与ERK1/2途径有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	向若兰	北京大学医学部生理与病理生理学系分子心血管学教育部重点实验室	11	56	5.0	7.0
2	孙琦	中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室	14	56	5.0	7.0
3	冯凯	中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室	2	5	1.0	2.0
4	杨燕丽	中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸科	3	7	2.0	2.0
5	张文龙	中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室	1	5	1.0	1.0