DNA修复基因RAD52遗传变异与小细胞肺癌铂类药物化疗疗效的关系

• 作者: 于典科 封婷 徐兵河 李洪敏 杨洁 林东昕 袁芃 谭文 谭文乐 马飞 黄莹
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 关键词: 小细胞肺癌 多态性,单核苷酸 RAD52基因 铂类化疗 疗效
• 年，卷（期）: 2016,（7）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 504-509
• 页数: 6页
• 字数: 4587字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2016.07.005

摘要

目的：探讨DNA双链断裂修复基因RAD52遗传变异与小细胞肺癌（ SCLC）患者铂类药物化疗疗效及预后的关系。方法采用Sequenom MassARRAY平台检测939例接受铂类药物化疗SCLC患者RAD52基因9个标签单核苷酸多态（ htSNP ）位点的基因型，分析其与患者化疗疗效和总生存时间的关系。采用Logistic回归分析和Cox比例风险模型分析影响SCLC患者疗效和预后的独立因素。结果939例患者中，采用EP方案（足叶乙甙＋顺铂）化疗483例（51．4％），采用CE方案（卡铂＋足叶乙甙）化疗456例（48．6％），其中有效682例，无效257例，有效率为72．6％。全组患者死亡594例，生存200例，中位生存时间为25个月。位于RAD52基因5′近基因区rs10774474位点与铂类药物化疗疗效有关（ P＜0．05），与携带TT基因型患者比较，携带TA或AA基因型的患者化疗有效率降低（P＝0．004）。卡氏体力状态（KPS）评分＞80分患者的化疗有效率高于 KPS评分≤80分患者（P＝0．001）。广泛期患者的化疗有效率低于局限期患者（P＜0．001）。9个htSNP 与患者铂类药物化疗后的预后均无关（均P＞0．05）。年龄≤56岁、KPS评分＞80分、局限期、化疗有效和放射治疗可延长患者的总生存时间（均P＜0．05）。结论 DNA修复基因RAD52遗传变异位点rs10774474为影响SCLC患者铂类药物化疗疗效的独立因素，可能成为预测SCLC患者铂类药物化疗疗效的遗传标志和SCLC个体化治疗的重要标志物。