计算机辅助设计新型人脂肪酸合酶抑制剂及其抗肿瘤活性

• 作者: 任建东 何菱 刘诗雨 米婷婷 范开华
• 来源期刊: 合成化学
• 关键词: Orlistat 计算机辅助药物设计 抗肿瘤活性 合成 人脂肪酸合酶抑制剂
• 年，卷（期）: 2016,（12）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1038-1042
• 页数: 5页
• 分类号: O621.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2016.12.16086

摘要

以Orlistat为先导化合物,利用AutoDock进行计算机模拟对接,在对接结果中选择能量较低的6个结构进行合成与抗肿瘤活性筛选。以orlistat为原料,经2步反应制得苄基(2S,3S,5S)-2-己基-3,5-二羟基十六酸酯(2)；再经4步反应获得(3S,4S)-3-己基-4-[(S)-2-羟基十三烷基]氧杂环丁烷-2-酮(5)；5在EDCI作用下与酸经缩合反应合成了4个计新型人脂肪酸合酶抑制剂(6a ~6d),其中6b~6d为新化合物,其结构经1 H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)表征。体外初步活性测试表明：(S)-1-[(1S,2S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁烷-2-基]十三烷-2-烟酸酯(6a)对MDA-MB-231细胞有较好的抑制作用,其IC50为11.72μmol·mL-1,优于Orlistat(21.5μmol·mL-1)。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	何菱	四川大学华西药学院	61	175	7.0	10.0
2	米婷婷	中国人民解放军成都军区总医院药剂科	7	18	3.0	4.0
3	范开华	中国人民解放军成都军区总医院药剂科	17	25	3.0	5.0
4	任建东	中国人民解放军成都军区总医院药剂科	8	23	3.0	4.0
5	刘诗雨	四川大学华西药学院	8	38	4.0	6.0