计算机辅助设计的新型胰蛋白酶抑制剂的合成及其抑制活性

• 作者: 任建东 何菱 奚宇兰 田伏洲
• 来源期刊: 合成化学
• 关键词: 胰蛋白酶抑制剂 分子对接法 计算机辅助设计 合成 抑制活性
• 年，卷（期）: 2015,（9）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 811-815
• 页数: 5页
• 分类号: O625.15|O626.41
• 语种: 中文
• DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2015.09.0811

摘要

以6-氰基-2-萘酚为原料,经两步反应制得6-羟基-2-萘甲脒甲磺酸盐(2);以对硝基苯甲醛为原料,合成了9个中间体(1a～1h,4).利用分子对接法辅助设计,2分别与1a～1h反应,合成了8个萘甲脒蛋白酶抑制剂(3a～3h);4经还原反应合成了1个嘧啶胰蛋白酶抑制剂(3i).以邻胺基苯酚为原料,经两步反应合成了1个嘧啶胰蛋白酶抑制剂(3j).3b～3f为新化合物,其结构经1 H NMR,13C NMR和HR-ESI-MS表征.体外活性测试表明:6-甲脒基-2-萘酚4-(4-氨基丁酰胺)苯甲酸酯(3e)对胰蛋白酶有较好的抑制活性,其IC50为0.352μg·mL-,优于奈莫司他(IC50 0.451 μg·mL-1).

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	田伏洲		244	1820	21.0	33.0
2	何菱	四川大学华西药学院	61	175	7.0	10.0
3	任建东		21	154	7.0	12.0
4	奚宇兰	四川大学华西药学院	1	0	0.0	0.0