6种黄连生物碱对鼠肝微粒体UGTs及UGT1A1活性影响的体内外研究

• 作者: 张玉杰 苗培培 苗青 赵园园 郭嫦娥 陈宁 陈红影 马双成
• 来源期刊: 中国中药杂志
• 关键词: 6种黄连生物碱 UGTs UGT1A1 相互作用 鼠肝微粒体 体外 体内
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 药代动力学
• 页码范围: 309-313
• 语种: 中文
• DOI: 10.4268/cjcmm20160223

摘要

为探讨黄连与其他药物代谢性相互作用的机制,对6种黄连生物碱与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)及UGT1 A1的相互作用进行了考察.采用大小鼠肝微粒体,以及生物碱小鼠体内诱导后的肝微粒体,构建微粒体体外孵育模型,以4-硝基酚(4-NP)为底物检测UGTs活性,β-雌二醇为底物检测UGT1 A1活性,利用UV和HPLC测定底物或代谢物含量.结果,在大鼠体外实验中,小檗碱、表小檗碱、黄连碱及药根碱均能显著抑制UGTs活性,其中表小檗碱抑制作用最强;对UGT1A1,药根碱表现为弱的抑制作用(IC5o≈227 μmol·L-1),而黄连碱和巴马汀则呈显著的激活作用.小鼠体外实验中,小檗碱、黄连碱、药根碱和巴马汀对UGTs均呈显著的抑制作用;而6种生物碱对UGT1 A1均表现为显著的激活作用.小鼠体内诱导实验中,只有小檗碱对UGTs,药根碱对UGT1 A1活性呈现显著升高作用,其他生物碱的作用不明显.综上,黄连生物碱在对UGT的作用上显示出明显的种属和体内外的差异,同时生物碱结构的变化对UGT活性也会产生较大的影响,这种影响可能是黄连与其他药物发生代谢性相互作用的原因之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	马双成	中国食品药品检定研究院中药民族药检定所	360	1323	14.0	25.0
2	张玉杰	北京中医药大学中药学院	67	553	13.0	20.0
3	陈宁	北京中医药大学中药学院	72	169	6.0	11.0
4	苗青	北京中医药大学中药学院	13	71	5.0	8.0
5	陈红影	北京中医药大学中药学院	5	13	2.0	3.0
6	苗培培	北京中医药大学中药学院	7	27	4.0	5.0
7	郭嫦娥	北京中医药大学中药学院	5	13	2.0	3.0
8	赵园园	北京中医药大学中药学院	6	28	4.0	5.0