miR-199a在2,4,6-三硝基苯磺酸/乙醇溃疡性结肠炎大鼠中的表达及雷公藤多苷的作用研究

• 作者: 代群 周毅骏 孙佩娜 张春丽 李艳平 杨新艳 杨雪静 钦丹萍
• 来源期刊: 中国药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 溃疡性结肠炎 雷公藤多苷 miR-199a 表达谱分析 FASL
• 年，卷（期）: 2016,（22）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1934-1940
• 页数: 7页
• 分类号: R965
• 语种: 中文
• DOI: 10.11669/cpj.2016.22.009

摘要

目的 探讨miR-199a在2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠中的表达情况及雷公藤多苷(TWP)对其的作用.方法 采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠法建立溃疡性结肠炎动物模型.对大鼠结肠组织进行大体形态损伤评分和镜下结肠损伤评分;采用芯片分析、Real-time PCR技术评估各组结肠黏膜组织中miR-199a的表达水平;针对milwalk数据库中预测的下游靶基因mRNA用表达谱进一步筛选分析靶基因mRNA,并用Real-time PCR技术验证靶基因mRNA在各组中的表达,最后在DAVID数据库进行pathway分析,以分析miR-199a参与UC炎症活动时所调节的靶基因mRNA.结果 TWP高剂量组结肠黏膜大体形态损伤评分、组织病理损伤评分与模型对照组间差异有统计学意义(P＜0.01).芯片分析显示,模型对照组中miR-199a较正常对照组上调(P＜0.01),在AZA组表达较模型对照组下调(P＜0.01,P＜0.05).miR-199a-3p在TWP中剂量组,miR-199a-5p在TWP高剂量组中较模型对照组均下调(P＜0.05).miR-199a的Real-time PCR结果显示,模型对照组miR-199a的表达水平较正常对照组明显上调(P＜0.01);TWP的中、高剂量组和AZA组中miR-199a-3p的表达水平较模型对照组均下调(P＜0.05);TWP中剂量组miR-199a-5p的表达水平较模型对照组下调(P＜0.05).表达谱分析显示,FASL为miR-199a的靶基因.模型对照组中靶基因FASL表达水平较正常对照组上调(P＜0.05),TWP组、AZA组中靶基因FASL表达水平较模型对照组下调,其中以AZA组的下调为显著(P＜0.01).靶基因FASL的Real-time PCR结果显示,模型对照组中靶基因FASL表达水平较正常对照组明显上调(P＜0.01);TWP中剂量组、高剂量组和AZA组中靶基因FASL表达水平较模型对照组下调(P＜0.01).结论 miR-199a在TNBS/乙醇UC大鼠中有上调表达,FASL是miR-199a的下游靶基因.TWP能改善UC的炎症活动,对UC活动时上调的miR-199a具有下调作用;FASL在UC活动时呈上调表达,TWP对miR-199a下游靶基因FASL具有下调作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	钦丹萍		39	199	9.0	11.0
2	杨新艳		8	40	3.0	6.0
3	周毅骏		6	36	3.0	6.0
4	张春丽		11	22	3.0	4.0
5	杨雪静		41	77	4.0	5.0
6	李艳平		2	2	1.0	1.0
7	孙佩娜		6	32	3.0	5.0
8	代群		11	26	3.0	4.0