4-苯基丁酸抑制蛋白激酶R样内质网激酶信号通路对大鼠肺动脉高压的作用

• 作者: 古丽那扎尔 吴雷琪 李倩 李康 武云 王捷 米娜瓦尔·胡加艾合买提 阿里旦·艾尔肯
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肺动脉高压 内质网应激 4-苯基丁酸 PERK信号通路
• 年，卷（期）: 2016,（23）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2161-2165
• 页数: 5页
• 分类号: R972.4
• 字数: 3507字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2016.23.013

摘要

目的 通过4-苯基丁酸(4-PBA)对内质网应激关键信号通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)的干预,探讨其对大鼠肺动脉高压的作用.方法 选择Wistar雄性大鼠,按照体重随机分为正常组、模型组、实验1组及实验2组.用一次性腹腔注射野百合碱(60 mg·kg-1)的方法建立肺动脉高压模型.实验1组于建模2周后,按500 mg·kg-1·d-1剂量给大鼠灌服4-PBA 2周;实验2组于建模第1天开始,每日按同等剂量给大鼠灌服4-PBA 4周.分别用BL-420F生物信息采集系统、HE染色及分子生物学手段检测各组大鼠血流动力学、病理形态学及PERK信号通路中关键因子的mRNA水平及蛋白表达.结果 经4-PBA干预后,与模型组的平均肺动脉压力为(57.10 ±4.77) mmHg相比,实验1组及实验2组的平均肺动脉压力分别为(23.06土1.54),(37.31 ±4.57)mmHg,显著降低,差异有统计学意义(P＜0.001).与模型组的肺细小动脉中膜厚度比率为(50.84±6.12)％相比,实验1组及实验2组的肺细小动脉中膜厚度比率分别为(22.05±4.86)％,(18.36±1.51)％,明显降低,差异有统计学意义(P＜ 0.001).PERK信号通路中关键因子Perk的mRNA水平:模型组为21.93±5.71,实验1组及实验2组分别为1.02±0.05,4.01±0.27,明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01);同时,模型组的蛋白表达水平为0.48±0.04,实验1组及实验2组分别为0.32±0.04,0.24±0.03,明显降低,差异有统计学意义(均P＜0.01);其余因子的mRNA及蛋白表达水平较模型组降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 4-PBA通过抑制内质网应激关键信号通路PERK,可以达到防治肺动脉高压的作用.