表没食子儿茶素没食子酸酯在逆转胃癌细胞耐药中的作用及机制探讨

• 作者: 唐鸿生 崔书中 张相良 杨定华 王进 阮强 黄永红
• 来源期刊: 中华胃肠外科杂志
• 关键词: 胃肿瘤 表没食子儿茶素没食子酸醋 氟尿嘧啶 耐药
• 年，卷（期）: 2016,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1170-1175
• 页数: 6页
• 字数: 3847字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0274.2016.10.019

摘要

目的：探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）在逆转胃癌氟尿嘧啶（5-FU）耐药中的作用及分子机制。方法采用大剂量反复冲击联合药物浓度递增法建立5-FU耐药细胞株（SGC-7901／5-FU）。应用MTT法检测药物处理后亲本细胞和耐药细胞的增殖活性，计算细胞存活率[（实验组A490平均值／空白组A490平均值）×100％]，并使用Graphpad prime 6．0软件计算半数抑制浓度（IC50值）和耐药指数（RI，RI＝耐药株IC50值／亲本株IC50值）；采用碘化丙啶和膜联蛋白-V双染流式细胞术检测细胞凋亡率；采用Western blot法检测的耐药相关蛋白（ABCG2、P-gp、MDR-1和GST-π）和凋亡相关蛋白（PARP、Survivin、Bax和Bcl-2）的表达水平。结果耐药细胞株较亲本细胞株的IC50值明显升高[（64．7±3．9）μg／ml比（4．1±0．3）μg／ml；t＝26．46， P＝0．000]，RI为15．6；不同5-FU浓度条件下，耐药细胞株增殖活性均高于亲本细胞株（均P ＜0．05）。与单纯5-FU处理相比，经5-FU加EGCG处理后耐药细胞株的IC50值明显降低[（7．3±0．1）μg／ml比（63．1±1．4）μg／ml； t ＝40．84， P ＝0．000]，RI为0．12；不同5-FU浓度条件下，加入EGCG后耐药细胞株的增殖活性均明显降低（均P ＜0．05）。流式细胞法检测空白组、5-FU组、EGCG组和EGCG联合5-FU组耐药细胞株的细胞凋亡率分别为（3．0±1．0）％、（7．0±1．3）％、（6．0±1．2）％和（18．0±1．4）％，其中EGCG联合5-FU组的细胞凋亡率明显高于其他3组（F ＝129．5， P ＝0．000）。 Western blot检测结果显示，经EGCG处理后，耐药细胞中耐药相关蛋白ABCG2、P-gp、MDR-1和GST-π的表达水平明显下降，凋亡标志蛋白PARP和促凋亡蛋白Bax的表达水平明显升高，抗凋亡蛋白Survivin和Bcl-2的表达水平明显下降（均P ＜0．05）。结论 EGCG可以降低胃癌耐药细胞株SGC-7901对5-FU的耐药性，其作用可能是通过抑制耐药相关蛋白的表达及上调PARP／Survivin和Bax／Bcl-2蛋白表达比值实现的。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨定华	南方医科大学南方医院肝胆外科	31	146	6.0	10.0