青蒿琥酯对高危MDS细胞株SKM-1中DNMT1表达的影响

• 作者: 乔淑凯 潘崚 牛志云 王颖 邢丽娜
• 来源期刊: 河北医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 骨髓增生异常综合征 青蒿素 甲基转移酶类
• 年，卷（期）: 2016,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1374-1378
• 页数: 5页
• 分类号: R551.3
• 字数: 4002字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3205.2016.12.003

摘要

目的 以骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)细胞系SKM-1细胞为研究对象,在体外观察青蒿琥酯(artesunate,ART)对SKM-1细胞脱氧核糖核酸甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMT1)基因表达的影响,以期为临床应用ART治疗中高危MDS患者提供体外实验的理论依据.方法 ART干预体外细胞培养MDS细胞SKM-1细胞系,采用逆转录聚合酶链反应(revers transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)法观察DNMT1的mRNA改变,采用蛋白印迹法观察DNMT1蛋白表达改变.采用实时定量RT-PCR法观察DNMT1靶基因p15INK4b表达的改变,采用甲基化PCR法观察p15INK4b启动子甲基化的改变.结果 1、5、10tmol/L的ART处理SKM-1细胞后DNMT1基因表达低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).1、5、10μmol/L各剂量组间差异无统计学意义(P＞0.05).DNMT1蛋白表达1、10 μmol/L低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);1、10 μmol/L组低于5 μmol/L组,差异有统计学意义(P＜0.05);ART处理SKM-1细胞后DNMT1基因3、6、12h处理组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);3 h、6h与12h差异有统计学意义(P＜0.05).DNMT1蛋白3、6、12 h处理组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).ART处理后p15INK4b的mRNA水平5、10 μmol/L组、地西他宾组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).p15INK4b的mRNA水平在10μmol/L组是这5个处理组中最高的,并且1μmol/L、5 μmol/L、地西他宾组与10 μmol/L组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);ART处理SKM-1细胞后DNMT1蛋白靶基因p15INK4b启动子甲基化程度下降,各组差异无统计学意义;ART组非甲基化启动子较其他2组上升,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ART通过抑制DNMT1的转录和蛋白表达来恢复SKM-1细胞中的p15INK4b的表达,进而发挥其抑癌作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	潘崚	河北医科大学第二医院血液科	89	371	12.0	14.0
2	牛志云	河北医科大学第二医院血液科	36	117	7.0	8.0
3	乔淑凯	河北医科大学第二医院血液科	28	62	4.0	6.0
4	王颖	河北医科大学第二医院血液科	52	170	7.0	10.0
5	邢丽娜	河北医科大学第二医院血液科	11	27	3.0	5.0