替莫唑胺通过Notch1信号通路对胶质瘤干细胞分化、增殖、凋亡影响的研究

• 作者: 刘义锋 张辉 李巍 段友强
• 来源期刊: 中国地方病防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 替莫唑胺 胶质瘤干细胞 增殖 分化 凋亡
• 年，卷（期）: 2016,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1330-1331
• 页数: 2页
• 分类号: R739.41
• 语种: 中文

摘要

目的 研究替莫唑胺对胶质瘤U251干细胞分化、增殖、凋亡的影响及作用机制.方法 培养U251胶质瘤细胞,用磁细胞分选法分选出U251干细胞.用0、100、500 μmol、1 mmol替莫唑胺分别处理对数期的U251干细胞24、48、72、96h,MTT检测各个处理对U251细胞增殖的影响;用含血清培养基诱导U251干细胞分化,分别加入0、500 μmol替莫唑胺处理72 h,提取分化前及两组替莫唑胺处理后干细胞总蛋白,Western-blot检测干细胞标记物CD133及分化标记物MAP2、GFAP、MBP蛋白表达情况;分别利用0、500 μmol替莫唑胺处理U251干细胞72 h,流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况;提取0、500 μmol替莫唑胺处理72 h后的U251干细胞总蛋白,Western-blot检测Notchl信号通路关键蛋白表达情况.结果 替莫唑胺处理抑制U251干细胞增殖,与0μmol替莫唑胺处理相比差异显著(P＜0.01),500 μmol替莫唑胺处理72 h差异最显著.U251细胞分化后,CD133蛋白表达量降低,MAP2、GFAP、MBP蛋白表达量升高,与分化前相比差异显著(P＜0.01),与0 μmol处理相比,500 μmol替莫唑胺处理后CD133、MAP2、GFAP、MBP蛋白表达差异显著(P＜0.01).500μmol替莫唑胺处理72 h后U251干细胞凋亡明显增加,与0μmol处理相比差异显著(P＜0.01).500μmol替莫唑胺处理72 h后Notch1通路关键蛋白Notch1、CBF-1、HES-1表达明显下降,与0μmol处理相比具有显著性差异(P＜0.01).结论 替莫唑胺可能通过抑制Notch1信号通路抑制胶质瘤U251干细胞增殖,促进U251干细胞分化及凋亡.