TGF-β上调Notch3诱导上皮间质转化在促进肺癌骨转移中的作用

• 作者: 冯征 周勇安 张宁 杨雪 王亚芳 赵正维
• 来源期刊: 现代肿瘤医学
• 学科: 医学
• 关键词: Notch3 TGF-β 上皮间质转化 骨转移 非小细胞肺癌
• 年，卷（期）: 2016,（18）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2851-2857
• 页数: 7页
• 分类号: R734.2
• 字数: 5186字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-4992.2016.18.005

摘要

目的:研究TGF-β上调Notch3表达诱导EMT在肺癌骨转移中的作用.方法:免疫荧光、蛋白印记和RT-PCR方法检测Notch3在TGF-β诱导下上皮、间质标记物以及上皮间质转化相关转录因子Twist、Snail和ZEB-1的表达变化;利用慢病毒包装Notch3正义表达载体和ZEB-1 siRNA载体分别上调Notch3和抑制ZEB-1的表达后,采用免疫荧光、蛋白印记方法检测抑制EMT转录因子ZEB-1的表达后,对上皮间质标记物的影响;进而通过体外迁移和侵袭试验观察抑制ZEB-1的表达后对Notch3高表达细胞系的迁移和侵袭能力的影响;最后体外ELISA法检测骨转移相关分子pTHrP和IL-6的表达,探讨Notch3通过诱导EMT在促进肺癌骨转移中的作用.结果:Notch3 siRNA抑制其表达后能够逆转TGF-β诱导的上皮标记物和间质标记物的表达变化,这一现象是通过影响EMT转录因子ZEB-1实现的.进而利用慢病毒包装系统,构建了Notch3过表达细胞株和ZEB-1 siRNA细胞株,免疫荧光和蛋白印记试验发现,Notch3过表达载体能够抑制上皮标记物的表达,上调间质标记物的表达,促进EMT的发生,而抑制ZEB-1的表达后能够逆转这一现象.最后,体外侵袭试验和ELISA试验发现,Notch3高表达能够增加肺癌细胞的侵袭能力以及pTHrP和IL-6的分泌,而抑制ZEB-1的表达后可明显降低其转移能力以及pTHrP和IL-6的分泌.结论:Notch3参与了TGF-β诱导肺癌细胞上皮间质转化过程,并在NSCLC骨转移中发挥作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	赵正维	第四军医大学唐都医院胸外科	13	46	5.0	6.0
2	周勇安	第四军医大学唐都医院胸外科	103	497	11.0	14.0
3	王亚芳	第四军医大学唐都医院肿瘤科	12	51	5.0	6.0
4	张宁	第四军医大学唐都医院肿瘤科	34	106	6.0	7.0
5	冯征	第四军医大学唐都医院胸外科	15	83	6.0	8.0
6	杨雪	第四军医大学唐都医院肿瘤科	6	22	2.0	4.0