盐酸氨溴索注射剂稳定性及体内药物动力学的深层次评价

• 作者: 任筱青 张秀磊 沙先谊 钱江辉
• 来源期刊: 中国药物经济学
• 学科: 医学
• 关键词: 盐酸氨溴索 缓冲能力 HPLC-MS/MS 生物利用度 质量评价
• 年，卷（期）: 2016,（11）
• 所属期刊栏目: 药物评价 Drug Evaluation
• 页码范围: 11-16
• 页数: 6页
• 分类号: R927.11
• 字数: 5054字
• 语种: 中文
• DOI: 10.12010/j.issn.1673-5846.2016.11.002

摘要

目的：深层次评价四种盐酸氨溴索注射剂在生理环境pH条件下的稳定性及体内药物动力学。方法以pH 7.4磷酸缓冲液模拟血液的生理pH环境，考察四种制剂不同剂量下与其混合后的含量和pH变化；采用随机、自身交叉试验设计，应用HPLC-MS/MS测定盐酸氨溴索血浆浓度，考察四种盐酸氨溴索制剂在比格犬体内的药物动力学。结果 A与B两种盐酸氨溴索注射水针剂在pH 7.4磷酸缓冲液中相对比较稳定；C和D两种注射用盐酸氨溴索粉针剂在低剂量时含量呈现下降趋势，高剂量时含量降低大于10%。四种制剂的缓冲能力具有明显的差别，水针剂的缓冲能力明显强于粉针剂。中、高剂量C、D制剂的生物利用度均明显低于A制剂，提示盐酸氨溴索注射剂配方的差异可能影响药物的生物利用度。四种制剂的药物生物半衰期 t1/2随剂量的增加而改变，AUC（0-∞）随剂量增加呈现非线性增加的趋势，表明该药物体内动力学可能为非线性药物动力学过程。结论盐酸氨溴索水针剂配方中的缓冲盐体系增强了盐酸氨溴索对于PBS的稳定性，有利于提高药物在体内的稳定性。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	沙先谊		44	359	11.0	18.0
2	任筱青		4	3	1.0	1.0
3	钱江辉		6	29	4.0	5.0
4	张秀磊		2	1	1.0	1.0