自噬在尿毒症小鼠心肌细胞损伤中的作用研究

• 作者: 何强 李一文 林波 梁世凯 赵黎 金娟 龚建光
• 来源期刊: 中国全科医学
• 关键词: 心肌疾病 尿毒症 自噬 自噬相关蛋白 PI3K/AKT信号蛋白
• 年，卷（期）: 2016,（36）
• 所属期刊栏目: 论 著 Original Research
• 页码范围: 4489-4494
• 页数: 6页
• 分类号: R692.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.017

摘要

目的：探讨自噬与尿毒症小鼠心肌细胞损伤的关系及其发生的可能机制。方法2015年8—12月选取SPF级C57BL／6-PAX6雄性小鼠50只，采用随机数字表法将小鼠分成对照组(6只）、假手术组(8只）、实验组〔5／6NC组(6只）、5／6NC＋生理盐水组(10只）、5／6NC＋渥曼青霉素组(10只）以及5／6NC＋Beclin -1组(10只）〕。对照组研究过程中不做任何干预。假手术组仅与实验组同期进行两次手术，但不切除肾脏。实验组制备5／6肾切除尿毒症小鼠模型。造模6周时，5／6NC 组不进行干预，5／6NC＋生理盐水组、5／6NC ＋渥曼青霉素组、5／6NC＋Beclin-1组分别给以0.9％氯化钠溶液1 ml腹腔内注射，隔日1次；渥曼青霉素1 mg? kg-1?次-1，腹腔内注射，1次／d；腺病毒携带的Beclin-11×109 pfu腿部肌肉注射，1次／只。造模12周时采用超声心动图检测各组小鼠心功能， ELISA法检测肌酐、尿素氮，采用免疫组化及Western blotting 法检测处死后小鼠的心肌细胞自噬相关蛋白表达情况。结果造模12周时，与对照组及假手术组比较，5／6NC组、5／6NC＋生理盐水组左心室舒张末期内径(LVEDD）增厚、左心室短轴缩短率(LVFS）降低，肌酐及尿素氮上升(P＜0.05）；与5／6NC＋生理盐水组比较，与5／6NC＋渥曼青霉素组LVEDD降低， LVFS升高，肌酐、尿素氮降低(P＜0.05）；与对照组、5／6NC＋生理盐水组比较，5／6NC＋Beclin-1组LVEDD增加， LVFS降低，肌酐及尿素氮升高(P＜0.05）。免疫组化染色显示5／6NC组心肌细胞Atg5、Cathepsin-D、 Rab 7表达较对照组增强；对照组与5／6NC组Atg5、 Cathepsin-D、 Rab 7阳性细胞率比较，差异均有统计学意义( P＜0.05）。5／6NC＋生理盐水组、5／6NC＋Beclin-1组心肌组织细胞中自噬相关蛋白LC3、 Beclin -1及AKT表达均较对照组升高(P＜0.05），5／6NC＋渥曼青霉素组LC3、 Beclin-1及AKT表达虽较对照组升高，但低于5／6NC＋生理盐水组、5／6NC＋Beclin -1组(P＜0.05），5／6NC＋Beclin -1组LC3、 Beclin-1、 AKT表达较5／6NC＋生理盐水和5／6 NC＋渥曼青霉素组升高( P＜0.05）。结论尿毒症小鼠心肌细胞的损伤与自噬密切相关，增强或抑制自噬可以加重或缓解尿毒症小鼠心肾功能， Beclin-1基因及磷脂酰肌醇3-激酶( PI3K）／丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶( AKT）信号蛋白在调节尿毒症心肌细胞自噬中发挥重要作用。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	梁世凯	浙江省人民医院肾脏病科	8	23	3.0	4.0
2	赵黎	浙江省人民医院肾脏病科	20	91	6.0	9.0
3	何强	浙江省人民医院肾脏病科	43	95	6.0	7.0
4	金娟	浙江省人民医院肾脏病科	23	50	5.0	5.0
5	林波	浙江省人民医院肾脏病科	8	22	3.0	4.0
6	李一文	浙江省人民医院肾脏病科	19	40	4.0	5.0
7	龚建光	浙江省人民医院肾脏病科	16	46	5.0	5.0