AMPK激活通过负性调控C/EBPβ抑制小鼠心脏成纤维细胞TGFβ1表达

• 作者: 张幼怡 朴成实 肖晗 陈瑞飞
• 来源期刊: 生理学报
• 学科: 医学
• 关键词: 腺苷酸活化蛋白激酶 C/EBPβ 心脏成纤维细胞 转化生长因子β1
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 123-128
• 页数: 6页
• 分类号: R363.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.13294/j.aps.2017.0004

摘要

腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)激活具有抗纤维化的作用,但其具体机制仍不十分清楚.本研究拟在心脏成纤维细胞中,明确AMPK激活对血管紧张素Ⅱ (angiotensin Ⅱ,AngⅡ)引起的转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1,TGFβ1)表达的作用及其具体机制.分离培养成年小鼠心脏成纤维细胞,酶联免疫吸附实验检测TGFβ1蛋白表达,免疫印迹实验检测AMPK活性和CCAAT/增强子结合蛋白β(CCAAT/enhancer-binding protein β,C/EBPβ)表达,双荧光素酶报告基因实验检测TGFβ1转录活性.结果显示,给予AMPK激活剂AICAR预处理可以抑制AngⅡ引起的TGFβ1产生增加,这一抑制作用可被AMPK抑制剂CompoundC逆转.生物信息学分析显示在小鼠Tgfb1启动子区存在C/EBPβ转录因子可能的结合位点.双荧光素酶报告基因实验表明,对于转染Tgfb1启动子区序列质粒的小鼠胚胎成纤维细胞,AngⅡ可以增加TGFβ1转录活性;但是对于转染缺失C/EBPβ结合位点的Tgfb1启动子区序列质粒的细胞,AngⅡ则不能增加其转录活性,提示C/EBPβ介导了AngⅡ引起的TGFβ1转录表达.进一步免疫印迹实验显示,AICAR可以抑制AngⅡ引起的C/EBPβ增加.上述结果表明,AMPK激活可以抑制AngⅡ引起的TGFβ1表达增加,其作用机制是通过抑制转录因子C/EBPβ表达,进而抑制TGFβ1表达.该研究结果提示了AMPK抗纤维化作用的一个新机制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张幼怡		73	421	11.0	17.0
2	陈瑞飞		2	0	0.0	0.0
3	肖晗		11	44	3.0	6.0
4	朴成实		1	0	0.0	0.0