腹膜腔给予SAHA通过上调大麻素受体1的表达改善大鼠骨癌痛的研究

• 作者: 周凯翔 姚伟伟 张晨 董玉琳 贺小涛 赵文君 顾泽旭
• 来源期刊: 神经解剖学杂志
• 关键词: 骨癌痛 大麻素受体1 辛二酰苯胺异羟肟酸 脊髓背角 大鼠
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 原著
• 页码范围: 273-279
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.16557/j.cnki.1000-7547.2017.03.004

摘要

目的:观察腹膜腔给予辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对于骨癌痛(cancer-induced bone pain,CIBP)模型大鼠脊髓背角内大麻素受体l(cannabinoid-like receptor 1,CB1R)表达的影响.方法:将健康雌性SD大鼠随机分为4组:Sham+saline组、CIBP 7 d+saline组、CIBP 14 d+saline组、CIBP 14d+ SAHA组.后三组动物胫骨内注射Walker 256乳腺癌肿瘤细胞制作骨癌痛模型.CIBP+ SAHA组术后第1d开始每日连续腹膜腔给予50 mg/kg SAHA至第14 d.利用机械刺激法连续观察各组大鼠的痛行为变化.应用免疫组织化学染色和Western Blot方法观察大鼠腰膨大节段脊髓背角内CB1R的表达情况.结果:自术后第7d开始,与假手术组相比,CIBP组大鼠机械性缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT)明显下降(P＜0.01),这种变化一直持续到至少术后第14d.从术后第1～14d连续腹膜腔内给予SAHA能明显缓解大鼠机械性痛敏(P＜0.05).免疫荧光组织化学染色显示:CB1R主要表达于脊髓背角浅层,CIBP组大鼠脊髓内CB1R表达上调,而腹膜腔内给予SAHA后可进一步促进脊髓背角内CB1R的上调.Western Blot结果显示:与对照组相比,造模后第7d和14 d脊髓背角内CB1R表达上调(P＜0.05).与骨癌痛相比,从术后第1～14d连续腹膜腔给予SAHA能明显促进脊髓背角内CB1R的表达(P＜0.05).结论:在骨癌痛状态下,大鼠脊髓背角内CB1R表达增加,可能与体内内源性镇痛系统的激活有关,但此时与对照组相比,上调的CB1R不足以发挥镇痛效果;而腹膜腔内给予SAHA后,脊髓背角内CB1R受体表达进一步上调,从而发挥其镇痛效果.