溴化结构域蛋白抑制剂JQ1对哮喘小鼠气道重塑作用机制研究

• 作者: 刘志强 吴刚 朱晓华 李秋根 汪俊 胡国柱 胡清华
• 来源期刊: 中国当代儿科杂志
• 关键词: JQ1 哮喘 上皮间质转化 气道重塑 小鼠
• 年，卷（期）: 2017,（12）
• 所属期刊栏目: 论著·实验研究
• 页码范围: 1278-1284
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2017.12.011

摘要

目的 探讨溴化结构域蛋白抑制剂JQ1对哮喘小鼠气道重塑治疗的分子学机制.方法 将24只小鼠随机分成对照组、OVA诱导哮喘组(OVA组)、JQ1干预哮喘组(JQ1+OVA组)(n=8).采用OVA致敏/激发制备哮喘小鼠模型,雾化激发前1 h,JQ1+OVA组小鼠经腹腔注射JQ1溶液(50μg/g).末次激发24 h后留取支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织,计算各组BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞百分比,肺组织行病理染色观察各组小鼠肺组织病理改变;采用RT-PCR及Western blot法分别检测小鼠肺上皮间质转化(EMT)过程中钙黏蛋白(E-Cadherin)、波形蛋白(vimentin)mRNA及蛋白水平的表达变化.结果 与对照组比较,OVA组小鼠气道炎性细胞明显浸润,气道壁增厚,黏液渗出增多;BALF中细胞总数增加,嗜酸性粒细胞百分比增多(P<0.01).与OVA组比较,JQ1+OVA组小鼠气道炎症反应明显减轻;BALF中细胞总数明显减少,嗜酸性粒细胞百分比降低(P<0.01).与对照组比较,OVA组小鼠肺组织气道上皮E-Cadherin mRNA及蛋白表达水平明显下调,vimentin mRNA及蛋白表达水平明显上调(P<0.01);与OVA组比较,JQ1+OVA组E-Cadherin mRNA及蛋白表达水平升高,vimentin mRNA及蛋白表达水平下降(P<0.01);JQ1+OVA组与对照组上述指标表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 OVA哮喘小鼠存在EMT气道重塑;溴化结构域蛋白抑制剂JQ1可降低哮喘小鼠气道炎症,抑制EMT,减轻气道重塑,为哮喘治疗提供了一个潜在的新方向.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘志强	江西省儿童医院中心实验室	34	116	7.0	9.0
2	汪俊	江西省人民医院呼吸科	22	92	5.0	9.0
3	胡国柱	江西省人民医院中心实验室	36	159	7.0	10.0
4	李秋根	江西省人民医院呼吸科	24	112	5.0	9.0
5	胡清华	江西省儿童医院中心实验室	9	8	2.0	2.0
6	吴刚	南昌大学医学院	3	7	2.0	2.0
7	朱晓华	南昌大学医学院	2	16	2.0	2.0