筛选人睾丸特异性含溴结构域蛋白(BRDT)的小分子抑制剂

• 作者: 侯丽 周越 李娜 杨朵 王慧萍 辛玲 高娜娜
• 来源期刊: 生殖医学杂志
• 关键词: 睾丸特异性含溴结构域蛋白 男性抗生育 精子生成 虚拟筛选
• 年，卷（期）: 2016,（6）
• 所属期刊栏目: 技述与方法
• 页码范围: 550-555
• 页数: 6页
• 字数: 3857字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-3845.2016.06.012

摘要

目的 睾丸特异性含溴结构域的蛋白(BRDT)在睾丸中特异表达,参与精子生成的染色质重组过程.本文虚拟筛选基于结构的人BRDT小分子抑制剂. 方法 从PDB(Protein Data Bank)下载BRDT核心结构域与小分子抑制剂JQ1结合结构域的晶体结构(PDB ID:4FLP),利用分子模拟软件Discovery Studio 3.0,构建了其活性位点抑制剂的药效团模型.运用最佳药效团模型对10 000个化合物的数据库进行初筛,随后运用Libdock分子对接方式对初筛得到的潜在目标化合物进行复筛;最后运用BRDT Bromodomain TR-FRET Assay方法,对虚拟筛选得到的化合物进行实物筛选. 结果 运用虚拟筛选和蛋白水平筛选相结合的方法,从40 000个化合物中最终得到1个对BRDT有较高抑制作用的小分子抑制剂T480. 结论 利用一种基于结构的集合虚拟筛选与蛋白水平筛选的BRDT抑制剂的高通量筛选方法,筛选到BRDT的一个小分子抑制剂.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李娜		102	482	11.0	17.0
2	王慧萍		9	25	3.0	5.0
3	杨朵		20	177	7.0	13.0
4	高娜娜		3	3	1.0	1.0
8	侯丽		4	14	2.0	3.0
9	周越		5	14	2.0	3.0
10	辛玲		5	16	2.0	4.0