靶向于Galectin-10蛋白的哮喘抑制剂设计

• 作者: 李南星 张麟
• 来源期刊: 化工学报
• 关键词: 蛋白质 肽 分子模拟 界面 抑制剂
• 年，卷（期）: 2021,（9）
• 所属期刊栏目: 生物化学工程与技术
• 页码范围: 4847-4853
• 页数: 6页
• 分类号: Q816
• 语种: 中文
• DOI: 10.11949/0438-1157.20210113

摘要

Galectin-10(Gal10)存在于人类嗜酸性细胞中，可经历相变成为晶体而诱发哮喘疾病。通过分子动力学模拟方法结合分子力学-泊松-玻尔兹曼方程-表面积计算自由能分解方法解析Gal10蛋白与溶晶抗体相互作用，发现Gal10蛋白与溶晶抗体结合主要依靠疏水相互作用驱动，对结合起最有利贡献的氨基酸残基包括Gal10蛋白的Y69、K117、D113、E68、I116、H114和溶晶抗体的W53-H、Y104-H、N97-L、K55-L、Y93-L、R100-H。以此为基础，构建Gal10蛋白与溶晶抗体相互作用的亲和结合模型，以设计抑制剂并构建序列为WXYXXNXY的抑制剂库，利用分子对接、分子动力学模拟、构象比对等方法，最终确定获得WGYGWNGY等潜在高效哮喘抑制剂。