18 ku转位蛋白选择性配体YL-IPA08对皮质酮诱导BV-2细胞凋亡的保护作用

• 作者: 夏登云 孙树峥 张有志 张黎明 李云峰 李雷 王恒林 蒋湘云 郭颖 龚洁
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: YL-IPA08 18 ku转位蛋白 细胞凋亡 四氢孕酮 BV-2细胞
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 43-50
• 页数: 8页
• 分类号: R971.43|R966
• 字数: 4668字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2017.01.005

摘要

目的：探讨18 ku转位蛋白TSPO选择性配体YL-IPA08对皮质酮诱导BV-2细胞凋亡的保护作用，并研究其可能的作用机制。方法选择性TSPO配体YL-IPA081～100 nmol·L-1和（或）TSPO拮抗剂PK11195100 nmol·L-1预处理小胶质细胞系BV-2细胞2 h,加入皮质酮200μmol·L-1继续培养24 h,分别用流式细胞术检测细胞凋亡，CCK-8法检测细胞存活，Western蛋白质印迹法检测TSPO蛋白表达水平，ELISA法检测细胞培养上清中四氢孕酮的水平。结果与溶剂对照组相比，YL-IPA081～100 nmol·L-1与阳性化合物AC-5216一样能降低皮质酮处理的BV-2细胞的凋亡率（P＜0.01），且100 nmol·L-1时作用最为显著，该作用能被PK11195100 nmol·L-1所拮抗（P＜0.05）。细胞活性检测显示，YL-IPA08100 nmol·L-1时能显著升高细胞活性（P＜0.01），PK11195100 nmol·L-1处理会拮抗该作用（P＜0.01）。Western蛋白质印迹和ELISA法结果显示，YL-IPA08100 nmol·L-1时能显著增加皮质酮处理的BV-2细胞TSPO蛋白的表达（P<0.05）并显著升高培养液中四氢孕酮的水平（P＜0.05），PK11195100 nmol·L-1显著逆转该现象，降低四氢孕酮的水平（P＜0.05）。结论 YL-IPA08显著抑制皮质酮诱导BV-2细胞的凋亡，表现出对小胶质细胞的保护作用，该作用与其增加TSPO蛋白的表达、升高四氢孕酮的水平密切相关。