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摘要:
Diallyl trisulfide (DATS),a garlic organosulfide,has shown excellent chemopreventive potential.Cisplatin (DDP) is widely used to treat solid malignant tumors,but causing serious side effects.In the current study,we attempted to elucidate the chemopreventive mechanisms of DATS in human gastric cancer BGC-823 cells in vitro,and to investigate whether DATS could enhance the anti-tumor efficacy of DDP and improve quality of life in BGC-823 xenograft mice in vivo.Treatment with DATS (25-400 μmol/L) dose-dependently inhibited the viability of BGC-823 cells in vitro with an IC50 of 115.2±4.3 μmol/L after 24 h drug exposure.DATS (50-200 μmol/L) induced cell cycle arrest at G2/M phase in BGC-823 cells,which correlated with significant accumulation of cyclin A2 and B1.DATS also induced BGC-823 cell apoptosis,which was accompanied by the modulation of Bcl-2 family members and caspase cascade activation.In BGC-823 xenograft mice,administration of DATS (20-40 mg·kg1·d-1,ip) dose-dependently inhibited tumor growth and markedly reduced the number of Ki-67 positive cells in tumors.Interestingly,combined administration of DATS (30 mg·kg1·d-1,ip) with DDP (5 mg/kg,every 5 d,ip) exhibited enhanced anti-tumor activity with fewer side effects.We showed that treatment of BGC-823 cells with DATS in vitro and in vivo significantly activated kinases such as p38 and JNK/MAPK and attenuated the Nrf2/Akt pathway.This study provides evidence that DATS exerts anticancer effects and enhances the antitumor efficacy of DDP,making it a novel candidate for adjuvant therapy for gastric cancer.
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篇名 Diallyl trisulfide suppresses tumor growth through the attenuation of Nrf2/Akt and activation of p38/JNK and potentiates cisplatin efficacy in gastric cancer treatment
来源期刊 中国药理学报(英文版) 学科
关键词 diallyl trisulfide cisplatin human gastric cancer cell cycle arrest apoptosis enhanced efficacy Nrf2/Akt p38/JNK
年,卷(期) 2017,(7) 所属期刊栏目
研究方向 页码范围 1048-1058
页数 11页 分类号
字数 语种 英文
DOI 10.1038/aps.2016.176
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diallyl trisulfide
cisplatin
human gastric cancer
cell cycle arrest
apoptosis
enhanced efficacy
Nrf2/Akt
p38/JNK
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期刊影响力
中国药理学报(英文版)
月刊
1671-4083
31-1347/R
大16开
上海市太原路294号
4-295
1980
eng
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