摘要:
目的 通过重组人内皮抑素(商品名:恩度)联合照射对小鼠胃癌移植瘤生长抑制情况及G蛋白信号调节因子5(regulator of G-protein signaling 5,RGS5)、血管内皮生长因子(vascular endothelia grouth factor,VEGF)和乏氧诱导因子-1 α(hypoxia-induced factor HIF-1α)表达的影响,探讨抗血管生成治疗联合照射协同抑瘤作用的可能机制.方法 制备32只胃癌移植瘤小鼠模型,将其按随机数字表法分为生理盐水对照组(NS对照组)、恩度组、单纯照射组(RT组)、恩度联合照射组(恩度+ RT组),共4组,每组8只.通过肿瘤生长曲线和抑瘤率两个指标比较4种治疗对小鼠移植瘤的生长抑制作用,应用免疫组织化学法,计算肿瘤组织中微血管密度(MVD)值及检测RGS5、VEGF、HIF-1α的表达情况差异及相关性分析.结果 抑瘤作用RT组、恩度+RT组与NS对照组、恩度组比较差异有统计学意义(t=7.4、5.6,P<0.05),其中,恩度+RT组抑瘤作用最强.恩度组、RT组及恩度+RT组的MVD值均降低,恩度+RT组最明显.恩度组、RT组及恩度+RT组HIF-1α表达比对照组减弱,其中联合组最明显,差异有统计学意义(t=6.5、8.2、13.1,P<0.05).与对照组相比,RT组VEGF、RGS5表达量升高,恩度组和联合组表达量降低,但恩度+RT组与恩度组表达差异无统计学意义(P>0.05).Pearson相关分析发现,RGS5、VEGF表达与HIF-1α的表达呈正相关(r=0.57、0.71,P<0.05).结论 恩度联合照射可通过抑制肿瘤HIF-1α的表达,下调VEGF、RGS5的表达,抑制移植瘤血管生成,使肿瘤血管趋于正常化,改善乏氧抑瘤效果好.