线粒体未折叠蛋白反应对Aβ蛋白聚集毒性的影响

• 作者: 彭琼 贾伟章 赵思旭 邓雯娟 钟子源
• 来源期刊: 中山大学学报（医学科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 未折叠蛋白反应 线粒体 自噬 Aβ蛋白 阿尔茨海默病
• 年，卷（期）: 2017,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 481-488
• 页数: 8页
• 分类号: R3
• 字数: 5886字
• 语种: 中文

摘要

[目的]探讨线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)对阿尔茨海默病(AD)Aβ蛋白聚集毒性的影响.[方法]将秀丽线虫(Caenorhabditis elegans)线粒体外膜tomm-22、内膜E04A4.5以及atfs-1基因克隆并构建L4440干扰载体,转化HT115感受态细胞以制备tomm-22、E04A4.5和atfs-1 RNA干扰菌.研究tomm-22和E04A4.5 RNA干扰对转基因线虫AD疾病模型CL4176和CL2006瘫痪进程的影响.观察tomm-22和E04A4.5 RNA干扰后野生型线虫N2寿命,检测ATFS-1信号在抑制Aβ蛋白聚集毒性中的作用,分析tomm-22和E04A4.5 RNA干扰后转基因线虫SJ4100 UPRmt动态变化,以及转基因线虫DA2123自噬水平.[结果]通过对线虫线粒体tomm-22和E04A4.5基因克隆及构建RNA干扰菌建立了UPRmt模型,证实能够抑制AD疾病模型CL4176 Aβ蛋白聚集毒性并延缓其瘫痪进程.野生型N2在喂食tomm-22和E04A4.5 RNA干扰菌后寿命明显缩短,而渐进性瘫痪线虫AD模型CL2006呈现前期延缓瘫痪而后期加速瘫痪的生理现象,说明UPRmt呈现短期缓解线粒体应激和改善线粒体功能的调节作用.通过atfs-1 RNA干扰证实延缓线虫AD模型CL4176瘫痪进程与ATFS-1信号不直接相关.然而,tomm-22和E04A4.5 RNA干扰后UPRmt呈现逐渐增强的趋势,并进一步诱导自噬相关分子LGG-l的上调表达,提示RNA干扰延缓AD瘫痪进程是通过提高线虫体内自噬活性而发挥作用.[结论]线粒体UPRmt通过协调线粒体与细胞核之间的信号转导能够抑制Aβ蛋白聚集毒性,有助于恢复线粒体乃至细胞内蛋白质稳态,保障细胞正常生理功能,为AD等神经退行性疾病的早期预防和治疗提供新的靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	贾伟章	广东药科大学生命科学与生物制药学院	2	4	2.0	2.0
5	彭琼	广东药科大学生命科学与生物制药学院	1	2	1.0	1.0
6	赵思旭	广东药科大学生命科学与生物制药学院	1	2	1.0	1.0
7	邓雯娟	广东药科大学生命科学与生物制药学院	1	2	1.0	1.0
8	钟子源	广东药科大学生命科学与生物制药学院	1	2	1.0	1.0