蒺藜超微粉对血管紧张素Ⅱ诱导的下丘脑神经元细胞损伤IKK-β/NF-κB信号通路的影响

• 作者: 姜月华 杨传华 王震 郭金昊
• 来源期刊: 中医杂志
• 关键词: 高血压病 蒺藜 下丘脑神经元 IKK-β/NF-κB通路 降压机制 血管紧张素Ⅱ
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 150-155
• 语种: 中文
• DOI: 10.13288/j.11-2166/r.2017.02.015

摘要

目的 探讨蒺藜治疗高血压病的可能作用机制. 方法体外原代培养Wistar乳鼠下丘脑神经元细胞,并以血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导细胞损伤即高血压细胞模型.药效学观察时细胞分为5组,模型组(2×10-6mol/L AngⅡ)、蒺藜低剂量组(3μg/ml蒺藜预孵育2h后加入2×10-6mol/L AngⅡ)、蒺藜高剂量组(30 μg/ml蒺藜预孵育2h后加入2×10-6mol/L AngⅡ)、缬沙坦组(10-5 mol/L缬沙坦预孵育2h后加入2×10-6mol/L AngⅡ)、正常组(无任何干预),分别于AngⅡ作用24、48、72 h时检测各组细胞绝对数量、神经元轴突长度、胞体面积、存活率、凋亡率,并于72 h时检测细胞因子IKK-α、IKK-β、NF-κB p65、IκBα、JAK2、STAT3、AT1、GnRH、PKC、PI3K的mRNA表达;药理学观察时细胞分为6组,模型组(2×10-6mol/L AngⅡ)、蒺藜组(30 μg/ml蒺藜预孵育2h后加入2×10-6mol/L AngⅡ)、缬沙坦组(10-5mol/L缬沙坦预孵育2h后加入2×10-6 mol/L AngⅡ)、拮抗剂组(20 μmol/L TPCA-1预孵育2h后加入2×10-6mol/L AngⅡ)、蒺藜+拮抗剂组(30 μg/ml蒺藜+20 μmol/L TPCA-1预孵育2h后加入2×10-6 mol/LAngⅡ)、正常组(无任何干预),根据药效学观察结果确定AngⅡ作用时间及相关细胞因子,并检测各组细胞相关因子mRNA及蛋白的表达. 结果 与正常组比较,模型组从AngⅡ干预24 h开始的各时间点细胞绝对数量、胞体面积、存活率、凋亡率均显著升高,神经元轴突长度显著降低;与模型组比较,蒺藜高剂量组、缬沙坦组各时间点细胞绝对数量、胞体面积、存活率、凋亡率均显著下降,神经元轴突长度增加(P＜0.05).与正常组比较,模型组IKK-β、NF-κ B p65、JAK2、STAT3、AT1、GnRH、PKC、PI3K表达显著上调,IKK-α、IKBα表达显著下调(P＜0.05).与模型组比较,蒺藜高剂量组IKK-β、NF-κB p65、JAK2、AT1、GnRH、PKC表达下降,IKK-α、IκBα表达升高;蒺藜低剂量组IKK-β、NF-κB p65、AT1、PKC表达下降,IKK-α、IκBα表达升高;缬沙坦组IKK-β、NF-κB p65、AT1、GnRH、PKC表达下降,IKK-α、IκBα表达上调(P＜0.05).根据以上结果确定药理学观察时AngⅡ干预时间为24 h,相关细胞因子为IκBα、IKK-β、NF-κB p65、NF-κB p50.与正常组比较,模型组下丘脑神经元细胞IKK-β、NF-κB p50、NF-κB p65mRNA和蛋白表达上调,IκBα表达下调;与模型组比较,缬沙坦组和蒺藜组NF-κB p50、NF-κB p65、IKK-β的表达下调,IκBα表达上调;与缬沙坦组比较,蒺藜组NF-κB p65、IKK-β表达下调,IκBα表达上调(P＜0.05).结论 蒺藜可有效维持血压调节中枢功能,其降压机制可能与调节下丘脑IKK-β/NF-κB信号通路活性有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭金昊	山东中医药大学第一临床医学院	16	116	7.0	10.0
2	杨传华		131	672	12.0	18.0
3	姜月华		45	266	9.0	13.0
4	王震	山东中医药大学第一临床医学院	21	72	4.0	8.0