类泛素-蛋白酶体系统和药物外排泵抑制剂对结核分枝杆菌单纯利福平耐药性影响的研究

• 作者: 吴江东 吴芳 张万江 张大龙 张帅 张杰 朱荟云 武青青 章乐 董江涛
• 来源期刊: 中国人兽共患病学报
• 学科: 医学
• 关键词: 结核分枝杆菌 类泛素-蛋白酶体系统 利福平 最小抑菌浓度 药物外排泵 耐药性
• 年，卷（期）: 2017,（7）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 617-623
• 页数: 7页
• 分类号: R37B.91
• 字数: 4674字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-2694.2017.07.009

摘要

目的 探讨类泛素-蛋白酶体系统对结核分枝杆菌单纯利福平耐药性的影响.方法 采用刃天青显色法检测利福平对结核分枝杆菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),比较分析结核分枝杆菌Pup、Dop、PafA、Mpa基因的过表达或缺失突变对结核分枝杆菌利福平MIC的差异;检测分别加入羰基氰氯苯腙、利血平、维拉帕米和氯丙嗪4种外排泵抑制剂前后各菌株对利福平MIC的影响.结果 结核分枝杆菌Pup、Dop、PafA和Mpa基因的过表达均能增强单纯耐利福平结核分枝杆菌对利福平的耐药性,而Pup、Mpa、Dop和PafA基因的缺失均能显著降低单纯耐利福平结核分枝杆菌对利福平的耐药性,P值均＜0.05.4种药物外排泵抑制剂能不同程度的降低各过表达菌株对利福平的MIC,P值均＜0.05,并且,类泛素-蛋白酶体系统与外排泵抑制剂之间存在一定交互作用.结论 类泛素-蛋白酶体系统对结核分枝杆菌单纯利福平耐药性的产生有影响;类泛素-蛋白酶体系统可能通过调控外排相关通路蛋白来影响结核分枝杆菌单纯利福平耐药性的产生.