新重组蛇毒类凝血酶r-agkihpin-1的抗血栓活性

• 作者: 何毅强 余枫贤 凤玉足 徐伟斌 胡启平 许莉 黄秒
• 来源期刊: 广东医学
• 关键词: Agkihpin 蛇毒类凝血酶 溶纤 重组蛋白 抗血栓
• 年，卷（期）: 2017,（21）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 3247-3252
• 页数: 6页
• 字数: 5621字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨重组agkihpin将来作为抗血栓药物的可能性,为将来把重组agkihpin做成抗血栓药物提供实验依据.方法 用肽指纹图谱验证重组agkihpin分子;以天然agkihpin?生理盐水(NS)或肝素为对照,分别用TAME水解?纤维蛋白平板?SDS-PAGE和纤维蛋白原凝集法检测r-agkihpin-1的精氨酸酯酶?纤溶活性?纤维蛋白原溶解和类凝血酶等生物学活性;以NS或粗毒为对照,用剪尾法和皮下注射法检测r-agkihpin-1的出血活性.结果 r-agkihpin-1中38.7%序列?8个肽段与GenBank中agkihpin氨基酸序列是一致的.r-agkihpin-1体外水解TAME的比活性为8.74 U/mg.4~16μg/mL剂量r-agkihpin-1可形成纤维蛋白溶圈面积0.50~1.10 cm2,NS组不形成溶圈,差异有统计学意义(P<0.01);16μg/mL剂量r-agkihpin-1可使90%α链和70%γ链分解,而NS组中纤维蛋白原不被消化,差异有统计学意义(P<0.01).4~16μg/mL剂量r-agkihpin-1可形成凝块体积0.07~0.23 mm3,高于NS组的0.01 mm3,差异有统计学意义(P<0.05).体内4~16 mg/kg体重剂量的r-agkihpin-1形成血栓干重28.01~22.46 mg/kg体重,低于NS组的35.92 mg/kg体重,差异有统计学意义(P<0.01).上述活性均稍低于相同剂量的天然agkihpin,差异有统计学意义(P<0.05).剪尾法?皮下注射法显示4~16 mg/kg?4~32 mg/kg体重剂量的r-agkihpin-1在小鼠中出血时间和出血活性分别为1.81~11.32 min和0.00~0.01,显著低于1 mg/kg体重剂量粗毒的30.00 min(P<0.01)和7.85(P<0.01).结论 r-agkihpin-1就是agkihpin的重组蛋白,r-agkihpin-1将来有望成为一种新的抗血栓药物.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡启平	广西医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室	42	177	9.0	9.0
2	黄秒	广西医科大学附属肿瘤医院影像诊断中心	13	44	4.0	5.0
3	何毅强	广西医科大学临床医学系	3	1	1.0	1.0
4	余枫贤	广西医科大学临床医学系	1	1	1.0	1.0
5	徐伟斌	广西医科大学临床医学系	1	1	1.0	1.0
6	许莉	广西医科大学临床医学系	1	1	1.0	1.0
7	凤玉足	广西医科大学临床医学系	1	1	1.0	1.0