大黄素诱导自噬改善顺铂导致肾小管细胞损伤机制探索

• 作者: 刘红 孙伟 顾刘宝
• 来源期刊: 世界科学技术-中医药现代化
• 学科: 医学
• 关键词: 大黄素 顺铂 自噬 凋亡 肾小管上皮细胞
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 探索
• 页码范围: 529-535
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5
• 字数: 6107字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11842/wst.2017.03.023

摘要

目的:观察大黄素对顺铂所致的肾小管上皮细胞(NRK-52E)损伤的影响,探讨其可能分子调节机制.方法:观察大黄素对顺铂所致NRK-52E细胞形态学改变的影响;采用Western Blot方法检测顺铂单独处理和加入大黄素共同处理细胞后,凋亡相关蛋白Caspase-3和cleaved Caspase-3的表达情况;用大黄素干预细胞不同的时间点,观察微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/Ⅰ的表达和pmRFP-LC3质粒转染细胞后荧光颗粒的变化情况,同时观察雷帕霉素处理细胞不同时间点后LC3-Ⅱ/Ⅰ的表达情况及其对顺铂环境下细胞形态学改变的影响,并观察大黄素对自噬上游通路AMPK的活化和mTOR信号的影响.结果:顺铂可以诱导NRK-52E细胞出现形态学改变,大黄素能够改善顺铂导致的变化.另外,大黄素干预可以下调顺铂导致的cleaved Caspase-3蛋白表达的增多;大黄素处理细胞不同时间点LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值明显上升,pmRFP-LC3转染观察到大黄素处理细胞后自噬颗粒明显增多.同时雷帕霉素处理细胞后LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值明显上升,其与顺铂共同干预能明显改善顺铂诱导的细胞凋亡;大黄素干预时间的延长,p-mTOR蛋白表达明显下调,p-AMPK的表达明显上调.结论:大黄素可以改善顺铂诱导的NRK-52E细胞凋亡,其作用机制可能是通过调节AMPK/mTOR信号通路诱导自噬来发挥肾保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙伟		278	2128	21.0	31.0
2	顾刘宝	江苏省省级机关医院江苏省老年医学研究所	17	136	7.0	11.0
3	刘红		6	26	4.0	5.0