库普弗细胞在小鼠日本血吸虫肝病发展过程中的表型变化

• 作者: 何兴 孙悦 汤仁仙 郑葵阳 雷南行 颜超
• 来源期刊: 中国寄生虫学与寄生虫病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 血吸虫病 肉芽肿 纤维化 库普弗细胞
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 224-229
• 页数: 6页
• 分类号: R532.21
• 语种: 中文

摘要

目的 研究库普弗细胞(Kupffer cell)在小鼠日本血吸虫(Schistosoma japonicum)肝病发展过程中的表型变化.方法 将20只6周龄的BALB/c雄性小鼠经腹部皮肤感染16条日本血吸虫尾蚴,在感染后0、21、32、42、52 d分别处死小鼠,取肝脏组织,HE染色和Masson三色染色观察肝脏病理变化,实时定量PCR(qPCR)检测肝脏Th1型细胞因子γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)α肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、Th2型细胞因子白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-13、IL-1 0)以及库普弗细胞的M1型巨噬细胞分化标志物诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthetase,iNOS)、白细胞分化抗原16 (cluster of differentiation 16,CD16)、IL-6和M2型巨噬细胞分化标志物精氨酸酶-1(arginase 1,Arg-1)、CD206、IL-10的表达.体外培养库普弗细胞系,分别给予0、5、25、50 ng/ml IFN-γ或IL-4刺激12h,或者给予25 ng/ml IFN-γγ或IL-4分别刺激0、12、24、36 h后,qPCR检测库普弗细胞M1型、M2型巨噬细胞分化标志物.结果 HE染色和Masson三色染色结果显示,小鼠感染后32 d肝组织中开始有虫卵沉积,42 d有明显的肉芽肿和纤维化病变.qPCR结果显示,与感染后0d相比,IFN-γ在32 d表达水平最高,相对表达量为29.243±3.245,52 d时迅速下降,为8.923±3.002.IL-4在42 d最高,为25.521±4.957.IL-13在52 d最高,为50.793±9.631(均P＜0.05).iNOS在42 d表达水平上升,相对表达量为2.950±0.321,在52 d下降,为1.783±0.319.Arg-1在52 d最高,为2.003±0.152(均P＜0.05).0、5、25、50 ng/mlIFN-γγ刺激库普弗细胞12 h后,iNOS、IL-6和CD16的相对表达量分别为54.690～68.577、1.887～2.427、2.417～2.787(均P＜ 0.05).25 ng/ml IFN-γ刺激0、12、24、36 h后,iNOS、IL-6和CD16的相对表达量分别为34.810～109.210、10.327～15.143、1.887～3.317(均P＜0.05),而Arg-1与对照组相比无明显变化.0、5、25、50 ng/ml IL-4刺激库普弗细胞12h后,Arg-1、IL-10和CD206的相对表达量分别为9.153～24.253、1.923～3.687和37.770～72.133(均P＜0.05);25 ng/mlIL-4刺激0、12、24、36 h后Arg-1、IL-10和CD206的相对表达量分别为3.563～12.613、1.637～2.673和19.732～71.943(均P＜0.05),而iNOS无明显变化.结论 在日本血吸虫感染早期,库普弗细胞以M1型为主;而在感染中晚期,库普弗细胞以M2型为主,表明库普弗细胞转变与肝脏免疫微环境密切相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	雷南行	第二军医大学热带传染病学教研室	2	7	2.0	2.0
2	何兴	第二军医大学热带传染病学教研室	11	41	4.0	5.0