SHH信号通路的激活对帕金森病模型小鼠的保护及其机制

• 作者: 汪光亮 洪乐鹏 王智明 王迪 邵帅
• 来源期刊: 神经解剖学杂志
• 关键词: Purmorphamine 帕金森病 炎症 小胶质细胞 小鼠
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 原著
• 页码范围: 586-592
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.16557/j.cnki.1000-7547.2017.05.013

摘要

目的:为探讨Sonic Hedgehog (Shh)信号通路激活剂,2,6,9-三取代嘌呤化合物(purmorphamine,PM)对帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型动物中小鼠身体的协调能力、多巴胺能神经元及小胶质细胞细胞活性的影响及可能机制.方法:将47只C57BL/6J雄性8周小鼠随机分为control组、PM组、MPTP组、PM+ MPTP组,使用腹腔注射l-methyl-4-phenyl 1,2,3,6-tet-rahydropyridine (MPTP)制作小鼠的帕金森病模型.应用悬杆实验、免疫组织化学和实时荧光定量PCR (real-time quantitative PCR,Q-PCR)技术分别检测小鼠的运动协调能力,酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性的多巴胺(DA)能神经元的形态、数目,Ionized calcium binding adapter molecule 1(Iba1)阳性的小胶质细胞的形态以及炎症因子TNF-α的表达情况.结果:(1)悬杆实验显示:在预处理PM24 h后MPTP诱导的PD模型小鼠中,与MPTP组相比,PM+ MPTP组小鼠后爪抓到横杆的时间明显缩短(P＜0.01);而与control组相比,MPTP组中小鼠后爪抓到横杆的时间显著延长(P＜0.01).(2)TH免疫组织化学结果显示:control组TH+DA能神经元染色很深,胞体密集,突起明显;与control组相比,MPTP组TH+DA能神经元的数量明显减少,细胞质着色变浅,突起变短或者消失(P＜0.01);与MPTP组相比,PM+ MPTP组TH+DA能神经元不仅使损失细胞的数目明显减少,而且细胞质染色变深,突起有所增多(P＜0.01).(3) Iba1免疫组织化学染色显示:与control相比,MPTP组小胶质细胞变大、形态不规则、突起变粗;与MPTP组相比,PM+ MPTP组小胶质细的胞体形态较小,突起呈现细长较多.(4) Q-PCR检测结果显示:与control组相比,MPTP组TNF-α和Iba1mRNA表达明显增加(P＜0.01);与MPTP组对比,PM+ MPTP组表达的TNF-α和Iba1 mRNA水平明显降低(P＜0.01).结论:PM可改善PD模型小鼠的运动协调能力,保护多巴胺能神经元,其机制可能与降低小胶质细胞的炎症水平有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	洪乐鹏	广州医科大学人体解剖教研室	10	16	2.0	3.0
2	王智明	广州医科大学人体解剖教研室	6	3	1.0	1.0
3	王迪	广州医科大学第二附属医院康复科	3	5	2.0	2.0
4	邵帅	广州医科大学人体解剖教研室	4	8	2.0	2.0
5	汪光亮	广州医科大学人体解剖教研室	4	8	2.0	2.0