帕金森恒河猴血液P53、Bax、Bcl-2、Caspase-3mRNA的进程性变化

• 作者: 刘文涛 刘衡 史良琴 曾文 李立科 罗启慧 陈正礼 黄超
• 来源期刊: 农业生物技术学报
• 学科: 农学
• 关键词: 帕金森 细胞凋亡 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP) qRT-PCR 肿瘤抑制基因P53
• 年，卷（期）: 2017,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文与报告
• 页码范围: 621-627
• 页数: 7页
• 分类号: S185|R441
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-7968.2017.04.012

摘要

帕金森(Parkinson's disease,PD)是一种以运动功能障碍为主要特征的神经退行性疾病,大量研究表明细胞凋亡参与了PD的发病机制.PD动物模型对于深入研究PD病因及发病机理、进行有效预防和提高治疗效果将起到重要作用.为探讨PD恒河猴(Macaca mulatta)外周血中肿瘤抑制基因P53、B细胞淋巴瘤-2 (B cell lymphoma-2,Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(BCL-2-associated X protein,Bax)和半胱天冬氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartate-specific proteinase-3,Caspase-3) mRNA表达水平与行为学变化之间的关系,本研究选取健康青年恒河猴6只,以0.2 mg/(kg·d)小剂量、多次重复肌内注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methy-4-pheny-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)建立了PD恒河猴模型.于每次MPTP给药前后观察记录动物行为学表现30 min.分别于未注射MPTP(第0周),注射MPTP后第4、8、12、16、20和24周采集恒河猴前臂静脉血,采用qRT-PCR检测外周血P53、Bax、Bcl-2和Caspase-3 mRNA表达水平.行为学观察结果显示,第4周时,实验动物表现出温和的运动迟缓,随后症状逐渐加重,运动能力持续下降,到12周时实验动物均表现出活动量显著减少,姿势僵硬和严重的运动障碍.13周后临床症状基本稳定,实验动物表现出运动迟缓,姿势异常,肌强直和静止性震颤等.qRT-PCR结果显示,与0周相比,注射MPTP后第4、8、12周P53和Caspase-3 mRNA表达显著升高(P＜0.05),而第16、20、24周差异不显著;与0周相比,Bcl-2/Bax比值在第4、8、12周显著降低(P＜0.05),而第16、20、24周差异不显著.0～12周行为学评分与外周血P53和Caspase-3 mRNA表达水平呈正相关(r=0.975,r=0.956;P＜0.05).结果表明,当外周血P53和Caspase-3 mRNA表达水平显著升高时临床症状也处于逐渐加重的阶段,因此通过检测血液中凋亡调控基因的表达,能反应出PD恒河猴的疾病进程.研究结果可为PD诊断和疾病进程监测提供辅助参考.