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组蛋白乙酰化修饰失衡在苯肾上腺素诱导小鼠心肌肥厚中的调控作用
组蛋白乙酰化修饰失衡在苯肾上腺素诱导小鼠心肌肥厚中的调控作用
作者:
孙慧超
彭昌
李硕
罗孝美
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
苯肾上腺素
心肌肥厚
高乙酰化
摘要:
目的:探讨苯肾上腺素诱导小鼠心肌肥厚的组蛋白乙酰化调控机制,为防治肥厚性心肌病提供新的思路。方法:选取健康C57BL/6小鼠,苯肾上腺素皮下注射建立小鼠心肌肥厚模型,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)和染色质免疫共沉淀技术(chromatin immunoprecipitation, ChIP)分别检测心脏核转录因子GATA结合蛋白4(GATA binding protein 4, GATA4) mRNA表达水平及其启动子区组蛋白H3第27位赖氨酸乙酰化(H3K27ac)水平,Western blot检测小鼠心肌组织组蛋白H3K27ac、心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP)及α-肌球蛋白重链(α-myosin heavy chain ,α-MHC)的表达, HE染色及超声心动图观察小鼠心肌肥厚。结果: Western blot及ChIP-qPCR表明小鼠心肌组织组蛋白H3K27ac水平及GATA4启动子区组蛋白H3K27ac水平在苯肾上腺素组显著高于生理盐水对照组(P<0.05),GATA4及ANP的表达水平在苯肾上腺素组也显著高于生理盐水对照组(P<0.05);而组蛋白乙酰化酶抑制剂漆树酸能够降低苯肾上腺素诱导的组蛋白H3K27的高乙酰化,且GATA4 mRNA及ANP蛋白的表达水平在漆树酸处理组也显著降低( P<0.05);HE染色及超声心动图显示苯肾上腺素能够降低左室收缩末期内径( left ventricular end-systolic diameter , LVESD )和左室舒张末期内径( left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)并增加左室后壁(left ventricular posterior wall,LVPW)厚度,诱导小鼠心肌肥厚,而漆树酸能够提高LVESD和LVEDD并降低LVPW厚度,从而改善小鼠心肌肥厚。结论:组蛋白乙酰化修饰失衡参与了苯肾上腺素诱导的小鼠心肌肥厚,而组蛋白乙酰化酶抑制剂漆树酸能够下调苯肾上腺素诱导的组蛋白高乙酰化进而改善小鼠心肌肥厚。
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文献信息
篇名
组蛋白乙酰化修饰失衡在苯肾上腺素诱导小鼠心肌肥厚中的调控作用
来源期刊
中国病理生理杂志
学科
医学
关键词
苯肾上腺素
心肌肥厚
高乙酰化
年,卷(期)
2017,(2)
所属期刊栏目
论著
研究方向
页码范围
227-232
页数
6页
分类号
R363.2
字数
3850字
语种
中文
DOI
10.3969/j.issn.1000-4718.2017.02.006
五维指标
作者信息
序号
姓名
单位
发文数
被引次数
H指数
G指数
1
孙慧超
重庆医科大学附属儿童医院心内科
24
112
7.0
9.0
2
彭昌
遵义医学院附属医院儿内科
26
176
7.0
12.0
3
李硕
遵义医学院附属医院儿内科
3
8
1.0
2.0
4
罗孝美
遵义医学院基础医学院生理教研室
37
191
8.0
10.0
传播情况
被引次数趋势
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(27)
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1995(1)
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心肌肥厚
高乙酰化
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研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
中国病理生理杂志
主办单位:
中国病理生理学会
出版周期:
月刊
ISSN:
1000-4718
CN:
44-1187/R
开本:
大16开
出版地:
广东省广州市黄埔大道西601号
邮发代号:
46-98
创刊时间:
1985
语种:
chi
出版文献量(篇)
11461
总下载数(次)
3
总被引数(次)
84945
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中国病理生理杂志2017年第11期
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