摘要:
目的 观察人β-防御素2(Human beta-defensins-2,HBD-2)对绒毛膜羊膜炎(HCA)孕妇未足月胎膜早破过程的影响,探讨Toll样受体4/核因子-κB (TLR4/NF-κB)信号转导通路在此过程中的作用机制.方法 未足月胎膜早破(PROM)孕妇55例为实验组,同时选取同期住院除PROM引起早产以外的其他因素而终止妊娠,并且胎盘病理检查排除HCA的孕妇55例为对照组.采用SYBR GreenⅠ实时荧光定量RT-PCR检测胎盘,胎膜TLR4、NF-κB p65、HBD-2的mRNA表达,对未足月PROM孕妇进行是否合并有HCA分为HCA组与非HCA亚组,并进一步比较分析. 结果 未足月PROM组胎盘TLR-4(17.15 ±4.52)、NF-κB p65(47.11±14.23)、HBD-2mRNA(27.35±2.67)的表达水平较正常组中TLR-4(7.21±3.25)、 NF-κB p65(30.51 ±13.05)、HBD-2mRNA(13.55±0.8)表达水平上调(t值分别为-1.966、-1.474、-1.754,P均<0.05);未足月PROM组胎膜TLR-4(18.54 ±3.35)、NF-κB p65(49.29±16.18)、HBD-2 mRNA(25.19±3.39)较正常组中的TLR-4(6.88±2.75)、 NF-κB p65(32.41±11.45)、HBD-2 mRNA(13.80 ± 2.21)表达水平上调(t值分别为-2.378、-1.487、-1.847,P均<0.05).对未足月PROM孕妇亚组分析中发现,与非HCA组相比,HCA组胎盘TLR-4(19.35 ±4.12)、NF-κB p65(49.3±13.36)、HBD-2 mRNA(31.54±2.43)的表达水平较非HCA组中TLR-4 (6.71±2.25) 、NF-κB p65(32±12.25)、HBD-2 mRNA(7.41 ±0.45) 的表达水平上调(t值分别为-3.456 、-1.547、-5.324,P均<0.05),HCA组胎膜TLR-4(20.45 ±3.12)、NF-κB p65(52.2±12.12)、HBD-2mRNA(32.56±2.91)的表达水平较非HCA组中TLR-4(7.78±2.65)、NF-κB p65(30.45±11.42)、HBD-2 mRNA(8.48 ±1.01)的表达水平上调(t值分别为-3.654、-1.654、-6.352,P均<0.05).HCA组胎盘,胎膜中TLR-4 mRNA 、NF-κB p65 mRNA水平成正相关性(r值分别为0.334、0.427,P均<0.01),TLR-4 mRNA与HBD-2 mRNA表达成正相关(r值分别为0.432、0.562,P均<0.01),NF-κB p65mRNA与HBD-2 mRNA表达成正相关(r值分别为0.471、0.392,P均<0.01).非HCA组胎盘,胎膜中NF-κB p65 mRNA与HBD-2 mRNA表达成正相关(r值分别为0.492、0.298,P均<0.01).TLR-4 mRNA 与NF-κB p65 mRNA无相关性(P均>0.05), TLR-4 mRNA与HBD-2 mRNA表达无相关性(P均>0.05).结论 TLR-4/NF-KB信号转导通路可调节HBD-2 mRNA的表达,其对HCA孕妇未足月PROM的影响可能与激活HBD-2 mRNA启动宿主剧烈的免疫应答相关.