血清miR-122作为药物肝损伤生物标志物的敏感性和特异性比较

• 作者: 梅其炳 汤纳平 王雁 葛帅 陈洁 马璟
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝损伤 生物标志物 miR-122 敏感性 特异性
• 年，卷（期）: 2017,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 714-721
• 页数: 8页
• 分类号: R963
• 字数: 5615字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2017.07.003

摘要

目的 比较研究血清微RNA-122(miR-122)作为药物肝损伤生物标志物的敏感性和特异性,为miR-122用于早期药物肝毒性评价提供依据.方法 采用对乙酰氨基酚(APAP,1250 mg·kg-1,ig)、α-萘异硫氰酸酯(ANIT,150 mg·kg-1,ig)、蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(MCDD,自由摄食)以及四氯化碳(CCl4,50%,ip)分别制备大鼠肝细胞损伤模型、胆汁淤积模型、脂肪肝模型以及肝纤维化模型,用于评价miR-122作为药物肝损伤生物标志物的敏感性.采用盐酸异丙肾上腺素(IH,2.5 mg·kg-1,iv)和庆大霉素(GM,80 mg·kg-1,im)分别制备大鼠心肌损伤模型和肾损伤模型,用于评价miR-122作为药物肝损伤生物标志物的特异性.于不同时间点采集大鼠血清和肝组织,采用全自动生化仪检测血清谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性及总胆红素(TBIL)浓度,采用实时定量PCR检测血清miR-122,并采用HE染色对肝组织进行组织病理检查.结果 与溶媒对照组相比,肝细胞损伤模型、胆汁淤积模型、脂肪肝模型和肝纤维化模型组血清miR-122明显升高(>2倍)的时间分别为给药后1.5 h,3 h,2周和4周,均早于传统生物标志物GPT,GOT和TBIL〔给药后6 h,12 h,3周和6周均未见明显升高(<2倍)〕,同时其升高幅度(最大升高倍数分别为235.8,202.7,73.8和600.3倍)也高于传统生物标志物GPT,GOT和TBIL(GPT最大升高倍数分别为9.5,3.9,2.5和6.6倍,GOT为6.0,2.4,1.4和3.5倍,TBIL为2.6,2.3,1.2和1.8倍).在心肌损伤模型中,GOT活性明显升高(2.1倍),而血清miR-122无明显改变;在肾损伤模型中,血清miR-122无明显改变.结论 血清miR-122可作为药物肝损伤生物标志物,且与传统肝损伤生物标志物如GPT,GOT和TBIL相比有更高的敏感性和特异性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	马璟		25	59	4.0	6.0
2	汤纳平	西北工业大学生命学院	7	21	2.0	4.0
4	梅其炳	西北工业大学生命学院	23	211	8.0	14.0
7	陈洁		1	2	1.0	1.0
8	王雁		4	13	2.0	3.0
9	葛帅		3	10	2.0	3.0