PI3K抑制剂ZSTK474对人黑素瘤A375细胞增殖和细胞周期的影响

• 作者: 孔德新 应莺 张蕾 邱玉玲 钟玉绪
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: ZSTK474 A375细胞 细胞增殖 细胞周期 联合用药
• 年，卷（期）: 2017,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1118-1124
• 页数: 7页
• 分类号: R739.5
• 字数: 4940字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13220/j.cnki.jipr.2017.12.007

摘要

目的 探讨PI3K抑制剂ZSTK474对黑素瘤A375细胞的抗肿瘤作用及其分子机制.方法 MTT法检测ZSTK474对A375细胞的增殖抑制活性;流式细胞术结合Western印迹法分析ZSTK474对A375细胞周期分布及相关蛋白cy?clinB1和cdc2表达水平的影响;Chou-Talalay法评价ZSTK474与CDK4/6抑制剂PD0332991的联合效应.结果 MTT结果表明,ZSTK474能以剂量依赖性方式抑制细胞增殖,IC50值为1.535 μmol/L;流式细胞术结果显示,ZSTK474在1和5 μmol/L浓度下诱导A375细胞G2/M期阻滞;Western印迹法结果表明,ZSTK474在这两个浓度下显著下调细胞周期相关蛋白cyclinB1、cdc2蛋白表达水平,且呈剂量依赖性.联合用药结果显示,当ZSTK474与PD0332991采用8×IC50 ZSTK474:1×IC50 PD0332991药物浓度比例联合应用时,ED50、ED75以及ED90的联用系数(CI)值分别为0.463±0.113,0.658±0.009和0.941±0.034,说明具有较好的协同作用.结论 ZSTK474抑制A375细胞增殖,将细胞周期阻滞在G2/M期.ZSTK474与PD0332991联用具有协同作用.提示ZSTK474单用或与PD0332991联用可用于黑素瘤的治疗.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张蕾	天津医科大学药学院	23	53	4.0	6.0
2	孔德新	天津医科大学药学院	7	3	1.0	1.0
3	邱玉玲	天津医科大学药学院	2	0	0.0	0.0
4	应莺	军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所	1	0	0.0	0.0
5	钟玉绪	军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所	1	0	0.0	0.0