抑制TNFR/RIPK信号通路对大鼠急性脊髓损伤后神经功能的影响

• 作者: 史吉胜 吴松松 曾宇哲 林斌 王双 陈志达
• 来源期刊: 中国脊柱脊髓杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脊髓损伤 RIPK1 RIPK3 Bcl-2 坏死性凋亡 功能恢复
• 年，卷（期）: 2017,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 353-360
• 页数: 8页
• 分类号: R683.2|Q426
• 字数: 5310字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-406X.2017.04.10

摘要

目的:探讨应用坏死性凋亡抑制剂Necrostatin-1(Nec-1)抑制TNFR/RIPK介导的坏死性凋亡信号通路对大鼠急性脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的作用.方法:72只雄性SPF级SD大鼠,体重0.25～0.30kg,随机分为4组:假手术组(Sham组,A组)、假手术+Necrostatin-1组(Sham+Nec-1组,B组)、SCI+二甲基亚砜(DMSO)(DMSO组,C组)、SCI+Nec-1组(Nec-1组,D组).C、D组采用钳夹法制作大鼠急性SCI模型.所有大鼠硬膜下置管,A组不给药,B组和D组造模后30min经导管注射1μl Nec-1(25μg/μl),C组注射等量DMSO,1次/d,至取材时间点.各组分别于造模后12h、24h和3d三个时间点每组取6只大鼠,先行Basso/Beattie/Bresnahan (BBB)评分,再处死动物取脊髓组织.12h时间点动物处死前1h腹腔注射碘化丙啶(propidine iodide,PI)1 mg/kg,取材检测脊髓组织PI红染细胞数;24h时取材采用苏木素-伊红(HE)染色观察脊髓损伤情况、尼氏(Nissl)染色观察神经元存活数目、Western Blot (WB)检测Bcl-2、坏死性凋亡蛋白RIPK1及RIPK3的表达水平;3d时取材行Tunel染色观察细胞凋亡情况.结果:造模后A组和B组各时间点的BBB评分均正常,C、D组各时间点均显著性低于A、B组,D组各时间点的BBB评分均显著高于同时间点C组(P＜0.05).造模后12h,D组PI红染细胞较C组明显减少,神经元崩解减轻(P＜0.05).造模后24h,A组和B组脊髓组织HE和Nissl染色正常,D组脊髓组织损伤程度和存活神经元数量均优于C组,差异有统计学意义(P＜0.05);A组和B组Bcl-2、RIPK1及RIPK3均低水平表达,C组RIPK1及RIPK3表达显著性升高,D组Bcl-2表达较C组上调,RIPK1及RIPK3表达显著性下降,C、D两组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).造模后3d,A组和B组可见少量凋亡小体,C组和D组明显增多,但D组凋亡小体数量较C组明显减少(P＜0.05).结论:抑制TNFR/RIPK信号通路可以减轻大鼠急性SCI后的病理变化,改善行为学评分,促进脊髓神经功能恢复.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	林斌	解放军第175医院骨科医院脊柱外科	122	972	17.0	23.0
2	王双	解放军第175医院骨科医院脊柱外科	14	36	4.0	5.0
3	史吉胜	解放军第175医院骨科医院脊柱外科	3	12	3.0	3.0
4	陈志达	解放军第175医院骨科医院脊柱外科	9	40	4.0	6.0
5	曾宇哲	解放军第175医院骨科医院脊柱外科	1	4	1.0	1.0
6	吴松松	解放军第175医院骨科医院脊柱外科	2	12	2.0	2.0