摘要:
目的 系统评价多靶点酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)联合化疗与单纯化疗比较治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效和安全性.方法 计算机检索The Cochrane Library、PubMed和EMBase数据库,搜集TKIs联合化疗与单纯化疗比较治疗晚期NSCLC的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2016年12月.由2位评价员独立筛选文献、提取数据和评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入12个RCT,共6 559例患者.Meta分析结果显示:TKIs联合化疗组的中位无进展生存期(PFS) [HR=0.86,95%CI (0.81,0.91),P<0.001]和客观缓解率(ORR)[HR=1.43,95%CI(1.20,1.70),P<0.001]均高于单纯化疗组.但两组在中位生存时间(OS) [HR=0.91,95%CI (0.82,1.00),P=0.06]、疲劳发生率[RR=1.03,95%CI (0.97,1.11),P=0.33]、呼吸困难发生率[RR=1.01,95%CI (0.91,1.13),P=0.82]和咳嗽发生率[RR=1.01,95%CI (0.89,1.15),P=0.91]方面差异均无统计学意义.但TKIs联合化疗组的中性粒细胞减少发生率[RR=1.16,95%CI (1.05,1.28),P=0.003]、血小板减少发生率[RR=1.46,95%CI(1.23,1.73),P<0.001]、腹泻发生率[RR=2.09,95%CI (1.81,2.37),P<0.001]和高血压发生率[RR=2.91,95%CI (2.28,3.71),P<0.001]均高于单纯化疗组,而贫血发生率[RR=0.86,95%CI (0.75,0.98),P=0.03]低于单纯化疗组.结论 与单纯化疗相比,TKIs联合化疗可延长患者中位无进展生存期和客观缓解率,可作为晚期NSCLC患者的一种治疗手段.受纳入研究的数量和质量限制,上述结论仍需开展更多高质量研究予以验证.