3-溴丙酮酸联合索拉菲尼对人肝癌细胞增殖和凋亡的影响

• 作者: 丁体龙 倪敏 刘浩 张配 汪念 王云 郑海伦 马勇 魏伟
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 肝癌 3-溴丙酮酸 细胞凋亡 索拉菲尼 Bcl-2 Bax
• 年，卷（期）: 2017,（4）
• 所属期刊栏目: 肝与肝病
• 页码范围: 310-315
• 页数: 6页
• 分类号: R735.7
• 字数: 4102字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2017.04.003

摘要

目的 探讨3-溴丙酮酸(3-BrPA)联合索拉菲尼(SOR)对人肝癌细胞SMMC7721、HepG2增殖和凋亡的影响及其相关分子机制. 方法 首先采用MTT法检测不同浓度3-BrPA(20,40,80,160,320 μmol/L)、索拉菲尼(2,4,8,16,32 μmol/L)以及100 μmol/L 3-BrPA与索拉菲尼(2,4,8,16,32 μmol/L)联合对肝癌细胞SMMC7721、HepG2作用24 h的增殖抑制作用.之后将肝癌细胞分为对照组、3-BrPA组、SOR组、3-BrPA+SOR组,PI单染流式细胞术检测肝癌细胞SMMC7721、HepG2凋亡;DAPI染色检测SMMC7721、HepG2细胞核的变化;Western blot检测SMMC7721、HepG2细胞Bcl-2和Bax蛋白表达. 结果 3-BrPA、索拉菲尼以及两药联合作用于SMMC7721、HepG2细胞24 h细胞存活率随浓度增高而降低(P<0.05).100 μmol/L 3-BrPA与索拉菲尼联合作用于SMMC7721、HepG2细胞24 h的存活率显著高于同浓度的索拉菲尼单独处理(P<0.05).100 μmol/L 3-BrPA与16 μmol/L索拉菲尼联合诱导肝癌细胞SMMC7721、HepG2的凋亡率为(47.4±5.02)%、(46.2±4.14)%,显著高于对照组和单独用药组(P<0.05).DAPI染色结果显示3-BrPA+SOR组细胞表现为细胞核皱缩浓集,呈现亮蓝色荧光,或细胞核呈分叶、碎片状,且明显多于单独用药组;Western blot结果显示3-BrPA+SOR组明显下调SMMC7721细胞Bcl-2的表达(P<0.05),但对促凋亡蛋白Bax的表达无明显影响. 结论 3-BrPA能增强索拉菲尼对肝癌细胞SMMC7721、HepG2的增殖抑制作用,且能增强索拉菲尼诱导肝癌细胞的凋亡,其机制可能与下调抑制凋亡蛋白Bcl-2的表达有关.