基于细胞色素P450 2C9的基因多态性研究丹参组分对氟伐他汀代谢影响及其机制

• 作者: 刘名义 张红 段译斐 熊玉卿 靳高凤 马桂臣
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 丹参组分 氟伐他汀 细胞色素P450 2C9 基因多态性 代谢
• 年，卷（期）: 2017,（21）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2171-2174
• 页数: 4页
• 分类号: R972
• 字数: 2823字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2017.21.022

摘要

目的 探讨丹参的6种组分(丹参素、原儿茶酸、丹酚酸B、隐丹参酮、二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA)对人肝微粒体代谢氟伐他汀的影响,并基于细胞色素P450 2C9(CYP2C9)*1,*2,*3基因多态性,研究隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ对氟伐他汀代谢的影响.方法 构建肝微粒/不同基因型重组酶孵育体系.用HPLC检测氟伐他汀浓度,通过软件求算酶动力学参数以及半数抑制浓度(IC50)和抑制常数(Ki)值,比较不同突变位点CYP2C9代谢氟伐他汀的能力及丹参组分对其的影响.结果 人肝微粒体实验显示:在隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ 10μmol·L-1时,其对氟伐他汀代谢的剩余酶活性分别为30.24％和14.52％,显示出了明显的抑制作用,然而其他丹参组分则没有显示出抑制作用.CYP2C9重组酶实验:CYP2C9*1,*2,*3代谢氟伐他汀的米氏常数(Km)分别为(1.56±0.21),(1.79±0.25)和(2.32±0.43)μmol·L-,最大反应速率(Vmax)分别为(41.75±1.67),(26.55±1.08)和(12.85±0.79) pmol·min-1·mg-1,内在清除率(CLint)分别为26.71,14.86和5.53.μL·min-1·mg-1,显示CYP2C9*1的代谢活性强于*2,*3;隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ对CYP2C9*1,*2,*3代谢氟伐他汀的IC50值分别是(1.74±0.41),(2.64 ±0.81),(3.17±0.32)μmol·L-1和(0.19±0.09),(0.56±0.16),(1.52±0.34)μmol·L-1,CYP2C9*1的IC50和K值与*3比较,差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).结论 CYP2C9* 2(430 C ＞T)和*3(1075A＞ C)突变可影响其代谢活性.隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ能明显抑制CYP2C9代谢氟伐他汀,且其对不同突变CYP2C9代谢氟伐他汀的抑制能力是有差别的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张红	南昌大学临床药理研究所	28	94	5.0	7.0
2	熊玉卿	南昌大学临床药理研究所	83	517	12.0	18.0
3	刘名义	南昌大学临床药理研究所	7	17	2.0	4.0
4	靳高凤	南昌大学临床药理研究所	11	24	3.0	4.0
5	段译斐	南昌大学临床药理研究所	2	2	1.0	1.0
6	马桂臣	南昌大学临床药理研究所	1	1	1.0	1.0