盐酸右美托咪定对神经病理性疼痛的作用及其机制

• 作者: 刘康 周芳 夏中元 孟庆涛 杨颖聪
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 右美托咪定,盐酸 疼痛,神经病理性 异常放电 背根神经节
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 药物研究
• 页码范围: 252-255
• 页数: 4页
• 分类号: R971.2|R965
• 字数: 3540字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.03.005

摘要

目的 观察盐酸右美托咪定对大鼠坐骨神经损伤后的镇痛作用,从离子通道角度探讨其机制.方法 ①将Wistar大鼠随机分为4组:0.9％氯化钠溶液+慢性压迫性损伤(CCI)组(N组)、盐酸右美托咪定+CCI组(D组)、ZD7288+ CCI组(Z组)及假手术组(Sham组),每组9只.N组、D组及Z组通过结扎坐骨神经建立神经病理性疼痛模型,Sham组行假手术.术后7d开始,D组腹腔注射盐酸右美托咪定40 μg·kg-1,Z组腹腔注射ZD7288 10 mg·kg-1,N组腹腔注射等体积0.9％氯化钠溶液,每天1次,连续3d.术前、CCI术后7d及给药后3d进行行为学测试,采用Von Frey.纤维测定机械性缩足阈值(PWMT),热辐射法测定缩足潜伏期(TWL).②采用酶解法分离大鼠腰段背根神经节(DRG)细胞,高倍镜下选择中等大小细胞进行全细胞膜片钳记录.结果 CCI术后7d,N组、D组及Z组大鼠右后足PWMT、TWL较术前显著降低(P＜0.05),Sham组大鼠PWMT、TWL与术前比较差异无统计学意义.给药3d后,D组与Z组PWMT、TWL较给药前均明显增加,Z组显著大于D组(P＜0.05);N组给药前后PWMT和TWL无明显变化.电压钳模式下,在DRG细胞内记录到超极化激活的阳离子电流(Lh).盐酸右美托咪定(0.1,1,10 μmol· L-1)可显著降低Ih幅度,使电流幅值从(-844.43±386.34)减少到(-215.99±63.90)pA,对Ih电流抑制率分别为(11.87±1.80)％,(35.26±3.65)％和(52.02±5.56)％,呈浓度依赖性改变(P＜0.05).盐酸右美托咪定使Ih激活曲线左移,半激活电位(V1/2)向超极化方向改变(P＜0.05),但对电流激活曲线的斜率没有影响.结论 盐酸右美托咪定可明显缓解神经病理性疼痛,这可能与其抑制DRG细胞Ih,减少神经元异常放电有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孟庆涛	武汉大学人民医院麻醉科	95	413	9.0	14.0
2	夏中元	武汉大学人民医院麻醉科	368	1663	17.0	24.0
3	刘康	武汉大学人民医院麻醉科	21	52	4.0	6.0
4	周芳	武汉大学人民医院麻醉科	25	55	4.0	6.0
5	杨颖聪	武汉大学人民医院麻醉科	6	23	3.0	4.0