组蛋白去乙酰化酶抑制剂CUDC-101对去势抵抗性前列腺癌雄激素受体剪切变异体7表达的影响

• 作者: 万江厚 刘迪生 姜斌 张向波 戴谦 王华 袁留亚 马建华
• 来源期刊: 中华泌尿外科杂志
• 关键词: 前列腺癌 去势抵抗性前列腺癌 雄激素受体剪接变异体7
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 55-58
• 页数: 4页
• 字数: 3230字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6702.2017.01.013

摘要

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂CUDC-101对去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)雄激素受体剪切变异体7(androgen receptor splice variant 7,AR-V7)表达的影响.方法 2015年4月至2016年4月采用免疫印迹法检测前列腺癌细胞株PC-3、VCaP、22Rv1、LNCap中AR-V7蛋白表达情况,并选取表达量最高的细胞株进行后续实验.通过细胞增殖与活性实验对组蛋白去乙酰化酶抑制剂CUDC-101、组蛋白甲基化抑制剂DZNeP、DNA甲基化抑制剂吉西他滨、组蛋白乙酰化转移酶抑制剂MG149进行筛选,选出能够降低CRPC细胞中AR-V7蛋白表达的抑制剂.分别将30、300 nmol的CUDC-101与1、10、20μmol的MDV3100联合使用处理可表达AR-V7的细胞株,检测其对细胞生长的抑制作用.结果 免疫印迹实验结果显示AR-V7蛋白仅在CRPC细胞株22Rv1中阳性表达.采用不同的表观遗传抑制剂处理22Rv1细胞,仅CUDC-101处理后AR-V7的表达量明显降低并趋于阴性,其他抑制剂对AR-V7的表达无影响.在细胞增殖与活性实验中,30 nmol CUDC-101与1、10、20 μmol的MDV3100联合使用对22Rv1细胞株的抑制率分别为10％、35％和45％,高于单独使用MDV3100的5％、28％和42％,差异有统计学意义(P＜0.05).300 nmol CUDC-101与1、10、20μmol MDV3100联合使用对22Rv1的抑制率分别为30％、60％和65％,明显高于单独使用MDV3100,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CUDC-101可以抑制CRPC中AR-V7的表达.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	万江厚	兰州大学第一医院泌尿外科	15	28	4.0	5.0
2	姜斌	兰州大学第一医院泌尿外科	7	9	2.0	2.0
3	马建华	兰州大学第一医院泌尿外科	9	37	4.0	6.0
4	王华	兰州大学第一医院泌尿外科	7	17	3.0	4.0
5	张向波	兰州大学第一医院泌尿外科	8	23	3.0	4.0
6	刘迪生	兰州大学第一医院泌尿外科	5	7	2.0	2.0
7	戴谦	兰州大学第一医院泌尿外科	5	4	1.0	2.0
8	袁留亚	兰州大学第一医院泌尿外科	5	10	3.0	3.0