肝乐颗粒对肝纤维化大鼠TGF-β1/Smad信号通路的调控作用

• 作者: 刘晓闯 姜辉 张家富 赵林 高家荣
• 来源期刊: 中国实验方剂学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝乐颗粒 肝纤维化 活性生长因子-β1/Smad信号通路
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 169-174
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.2017060169

摘要

目的:明确肝乐颗粒对转化生长因子(TGF)-β1/Smad信号通路的干预作用,探讨其防治肝纤维化的分子学机制.方法:SD大鼠随机分为正常组,模型组,肝乐颗粒(1.5,3.0,6.0 g·kg-1)和秋水仙碱(1.0×10-4g·kg-l).采用50％四氯化碳每周2次,连续12周皮下注射的方法,诱导肝纤维化大鼠模型.造模第7周起,给药组分别灌胃给予相应剂量的肝乐颗粒和秋水仙碱,每天1次,连续6周.末次给药8h后,处置大鼠,取固定部位肝脏组织,苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察肝脏病理组织学损伤程度,免疫组化和蛋白质免疫印迹(Western blot)检测肝组织中Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ),Smad2,TGF-β1或TGF-βⅠ型受体(TβR Ⅰ)蛋白的表达,实时定量荧光PCR(Real-time PCR)检测肝组织中Collagen Ⅰ,Smad2,TGF-β1mRNA的表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠肝纤维化损伤程度,肝组织中Collagen Ⅰ,TGF-β1,Smad2,TβR Ⅰ蛋白及mRNA的表达明显增加(P＜0.01);与模型组比较,肝乐颗粒中、高剂量组不仅可减轻肝组织病理损伤程度,减少胶原沉积,还可显著降低Collagen Ⅰ,TGF-β1,Smad2,TβR Ⅰ蛋白及mRNA的表达(P＜0.05,P＜0.01).结论:肝乐颗粒对肝纤维化大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与调控TGF-β1/Smad信号通路,从而抑制HSC活化,减少细胞外基质过度沉积有关.