BRMS1基因启动子甲基化修饰及其表达与三阴性乳腺癌转移的相关性

• 作者: 刘东 吕志栋 周沛红 夏菁 孔滨 崔世超 张晓红 赵姣姣 龙莎莎
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 三阴性乳腺癌 乳腺癌转移抑制基因1 甲基化 转移
• 年，卷（期）: 2017,（44）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 3483-3487
• 页数: 5页
• 字数: 3415字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2017.44.010

摘要

目的 探讨三阴性乳腺癌(TNBC)中乳腺癌转移抑制基因1(BRMS1) DNA启动子甲基化修饰及其表达对癌细胞生物学行为的影响.方法 采用免疫组织化学法检测BRMS1在TNBC及癌旁组织标本中的表达情况.通过反转录PCR(reverse transcription-PCR,RT-PCR)和Western印迹法检测TNBC细胞及正常乳腺上皮细胞中BRMS1 mRNA及蛋白表达情况,应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测各细胞中BRMS1的甲基化状态,去甲基化制剂5-Aza-dC处理使BRMS1表达再活化,侵袭实验检测BRMS1去甲基化对癌细胞侵袭能力的影响,将数据进行统计学分析.结果 BRMS1蛋白在TNBC组织中的阳性表达率为29.9％ (20/67)明显低于其在癌旁组织中的阳性表达率61.2％ (41/67),差异具有统计学意义(x2=6.635,P＜0.05),有淋巴结转移者BRMS1 mRNA的表达水平低于无淋巴结转移者(P =0.018 ＜0.05),BRMS1表达下调与DNA启动子甲基化有关,差异有统计学意义(x2=14.68,P＜0.05).BRMS1 mRNA及蛋白表达与肿瘤大小及TNM分期亦有相关性(P =0.000 ～0.003 ＜0.05).经5-Aza-dC处理后,侵袭细胞数目较对照组显著减低,差异有统计学意义(t =3.262 ～ 10.72,P＜0.05).结论 TNBC中存在BRMS1表达下调,并与该基因DNA启动子甲基化修饰有关,去甲基化可使BRMS1表达再活化从而抑制细胞侵袭能力.