Pin1通过氧化应激诱导大鼠心室重塑的研究

• 作者: 吴限 李莎 郭芙蓉 黎明江
• 来源期刊: 医学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 心肌纤维化 氧化应激 肽脯氨酰顺反异构酶 胶原蛋白
• 年，卷（期）: 2017,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 26-30
• 页数: 5页
• 分类号: R541.9S
• 字数: 5193字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11969/j.issn.1673-548X.2017.10.008

摘要

目的 讨论肽脯氨酰顺反异构酶Pin1(peptidyl-prolyl isomerase Pin1)与心肌纤维化之间的关系,并验证Pin1是否通过氧化应激参与异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的大鼠心肌纤维化.方法 30只SD大鼠随机分为空白对照组(A组,8只)、ISO组(B组,13只)以及ISO+胡桃醌(Juglone)组(C组,9只)持续用药4周后取材,行Masson染色观察心肌病理改变和心肌间质胶原纤维增生反应,测定心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);应用活性氧(reactive oxygen species,ROS)荧光探针检测心肌组织氧化活性物质的生成,运用免疫组织化学方法对心肌组织Pin1进行定性定量分析;利用反转录酶-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测Pin1、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白mRNA表达水平.结果 与A组比较,B组心肌间质胶原增生明显,大量纤维结缔组织将心肌肌束分隔包饶,心肌细胞排列紊乱;CVF明显增高(P＜0.01);此外B组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及Pin1 mRNA表达水平高于A组,差异有统计学意义(P＜0.01).与B相比,C组心肌肌束大体规则,心肌间质及血管旁有少量纤维结缔组织增生;CVF低于B组(P＜0.05);Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白、Pin1 mRNA表达水平C组低于B组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 上述结果表明在ISO诱导的大鼠心肌纤维化模型中,Pin1与氧化活性物质的产生有关;加入Pin1特异性抑制剂Juglone后显著减少了氧化活性物质的产生,故尚可认为Pin1可能通过某种机制诱导氧化应激反应参与ISO介导的大鼠心肌纤维化的发生与维持.