Hes1在烟草诱导人支气管上皮细胞恶性转化过程中的作用

• 作者: 周继红 朱茂祥 李伟 杨陟华 洪磊 王效静 蒋鹏 袁娜娜 陈余清
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肺癌 吸烟 转录因子Hes1 香烟烟气凝集物
• 年，卷（期）: 2017,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1153-1162,1236
• 页数: 11页
• 分类号: R730.231|R734.2
• 字数: 6612字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2017.07.001

摘要

目的: 探讨转录因子发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split,Hes1)在香烟烟气凝集物(cigarette smoke condensate,CSC)诱导永生化人支气管上皮细胞BEP2D恶性转化中的作用.方法: CSC (1L空气中点燃1支香烟)慢性染毒BEP2D细胞至第70代,软琼脂集落形成实验检测CSC诱导的细胞恶性转化表型;采用RT-PCR和Western blot法检测各代细胞的Hes1表达;MTT法、细胞集落形成实验和流式细胞术检测Notch通路阻断剂DAPT或脂质体转染Hes1-siRNA对CSC染毒BEP2D细胞增殖与凋亡的影响.检测吸烟大鼠外周小气道组织中Hes1的表达;采用免疫组化法和RT-PCR法检测非小细胞肺癌组织及正常气道组织中Hes1的表达.结果: 第70代BEP2D细胞具备恶性转化表型;Hes1在CSC染毒BEP2D细胞中的表达总体呈逐渐增高的趋势;DAPT和Hes1-siRNA均能通过下调Hes1显著抑制第70代BEP2D细胞的增殖,诱导其凋亡;Hes1在卷烟烟气暴露大鼠气道黏膜1月和6月组的表达较同期对照组显著增高;吸烟显著诱导肺癌组织和正常气道表达Hes1.结论: Hes1可能通过促进凋亡与增殖失衡,参与吸烟诱导的肺癌发生.