高血脂患者中氟伐他汀群体药代动力学特征的研究

• 作者: 刘志军 张红 熊玉卿
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 氟伐他汀 高血脂患者 群体药代动力学
• 年，卷（期）: 2017,（13）
• 所属期刊栏目: 药代动力学研究
• 页码范围: 1207-1211
• 页数: 5页
• 分类号: R972.6
• 字数: 3235字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2017.13.012

摘要

目的 用非线性混合效应模型(NONMEM)建立氟伐他汀在高血脂患者群体药代动力学(PPK)模型,并探讨影响PPK特征的相关因素.方法 以52例原发性高血脂患者为研究对象,患者服用氟伐他汀40,80 mg后,用HPLC-MS/MS法检测氟伐他汀血药浓度,用限制性片段长度多态性(RFLP-PCR)法检测OATP1B1基因多态性;用NONMEM建立氟伐他汀PPK模型,考察一般生物学特征和基因多态性和实验室生化指标等45个变量对药代动力学参数的影响,用自举法进行验证.结果 氟伐他汀在高脂血症患者体内的PPK可用一房室模型描述,个体间变异符合乘法模型.氟伐他汀的清除率和分布容积的群体典型值分别为1.16×10-1L·h-1和4.16×103 L.有机阴离子转运多肽1B1(OATP1 B1) 388A＞G、OATP1B1 521T＞C、合并丹参制剂给药、年龄对氟伐他汀的PPK参数有显著影响.模型计算值和500次自举法验证值相符.结论 OATP1 B1 388位点突变降低清除率,合并丹参制剂给药升高清除率,OATP1 B1 521位点突变降低分布容积,分布容积随年龄增大而增大.本研究建立的氟伐他汀PPK模型稳定可靠.