造血祖细胞激酶1上调对人乳腺癌细胞裸鼠移植瘤的抑制及其作用机制

• 作者: 吕鹏威 李林 李砺锋 王娇娇 王留兴 王芳 谷元廷
• 来源期刊: 中华实验外科杂志
• 关键词: 造血祖细胞激酶1 乳腺癌细胞株 裸鼠 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2017,（11）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 1897-1899
• 页数: 3页
• 字数: 2754字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2017.11.026

摘要

目的 观察造血祖细胞激酶1(HPK1)上调对人乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231裸鼠移植瘤的抑制作用并探讨其抑癌机制.方法 将乳腺癌细胞注射入裸鼠皮下,构建荷瘤裸鼠模型.根据注射细胞的种类分成6组,即MDA-MB-231-HPK1组、MDA-MB-231组、MDA-MB-231-con组、MCF-7-HPK1组、MCF-7组、MCF-7-con组,监测肿瘤生长变化并分析其生存率.采用免疫组织化学法检测移植瘤瘤体内HPK1、c-Jun氨基端激酶(JNK)、P53的表达水平,Western blot法检测移植瘤组织HPK1及凋亡相关基因含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Capase)-3、Capase-9的表达水平.结果 与空白组、空载体组比较,HPK1过表达组的裸鼠移植瘤生长明显受到抑制,移植瘤体积(MDA-MB-231组:F=86.61,P=0.001;MCF-7组:F =26.48,P=0.001)明显下降,生存率显著提高(MDA-MB-231组分别为66.000％、35.049％、35.294％,x2=5.315,P=0.021;MCF-7组分别为71.296％ 、30.720％、33.083％,x2=4.909,P=0.027).免疫组织化学结果示,过表达组中HPK1、JNK、p53表达均上调,呈正相关.Western blot结果显示过表达组中HPK1、Caspase-3表达均上调(MDA-MB-231组中,P值依次为0.005、0.023,在MCF-7组中,P值依次为0.033、0.016);Caspase-9仅在MCF-7-HPK1组中表达水平上调(P =0.027).结论 HPK1过表达可有效抑制人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231裸鼠移植瘤的生长,提高其生存率,并通过上调JNK、p53、Caspase-3及Caspase-9的表达从而发挥抑癌作用,有望为人类乳腺癌基因治疗有望提供一定的理论依据.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王留兴	郑州大学第一附属医院肿瘤科	158	792	14.0	19.0
2	王芳	郑州大学第一附属医院乳腺外科	385	1344	14.0	22.0
3	谷元廷	郑州大学第一附属医院乳腺外科	64	205	6.0	10.0
4	吕鹏威	郑州大学第一附属医院乳腺外科	25	75	5.0	7.0
5	李林	郑州大学第一附属医院乳腺外科	58	143	5.0	8.0
6	王娇娇	郑州大学第一附属医院肿瘤科	12	38	4.0	5.0
7	李砺锋	郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心	24	79	5.0	7.0