生酮饮食对癫痫大鼠海马的保护作用及机制研究

• 作者: 侯群 卢裕强 王宝辉 章正祥 蒋艳 裘涛 贾濛濛
• 来源期刊: 浙江医学
• 关键词: 生酮饮食 哺乳动物雷帕霉素钯蛋白信号通路 癫痫 海马 神经保护
• 年，卷（期）: 2017,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 952-956,960
• 页数: 6页
• 字数: 4517字
• 语种: 中文
• DOI: 10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.12.2016-1784

摘要

目的 探讨生酮饮食(KD)对戊四氮(PTZ)点燃大鼠海马损伤及哺乳动物雷帕霉素钯蛋白(mTOR)通路表达的作用机制.方法 将55只雄性SD大鼠隔日腹腔注射PTZ制作癫痫动物模型直至完全点燃,另5只大鼠(空白对照组)腹腔注射0.9％氯化钠溶液.完全点燃后的44只大鼠随机分成4组,即正常食物(ND)+PTZ组、ND+PTZ+雷帕霉素(RAP)组、KD+PTZ组、KD+PTZ+RAP组,每组11只,均予侧脑室置管并再次给予隔日腹腔注射PTZ,共5次;其中ND+PTZ+RAP组、KD+PTZ+RAP组给药前30min侧脑室注射RAP,ND+PTZ组、KD+PTZ组予以等量人工脑脊液.观察并比较5组大鼠癫痫发作等级,海马区神经元密度,海马区pS6、S6、pAkt、Akt、pAMPK、AMPK的表达(采用Western blot法检测).结果 KD+PTZ组大鼠癫痫发作等级明显低于ND+PTZ组(P＜0.01);KD+PTZ+RAP组发作等级明显低于ND+PTZ组及ND+PTZ+RAP组(均P＜0.05).海马CA1区神经元密度:KD+PTZ组明显大于ND+PTZ组(P＜0.05),KD+PTZ+RAP组大于ND+PTZ+RAP组(P＜0.05),ND+PTZ+RAP组大于ND+PTZ组(P＜0.05).与空白对照组相比,ND+PTZ组pS6/S6、pAkt/Akt蛋白表达增加(均P＜0.05),其余4组pAMPK/AMPK蛋白表达均增高(均P＜0.05);与ND+PTZ组相比,KD+PTZ组pS6/S6、pAkt/Ak蛋白表达均降低(均P＜0.05),pAMPK/AMPK蛋白表达增高[P＜0.05);与ND+PTZ组相比,ND+PTZ+RAP组pS6/S6、pAkt/Akt蛋白表达均明显降低(均P＜0.05);与KD+PTZ组相比,KD+PTZ+RAP组pS6/S6、pAkt/Akt蛋白表达明显降低(均P＜0.05);与ND+PTZ+RAP组相比,KD+PTZ+RAP组pS6/S6蛋白表达明显下降(P＜0.05),pAMPK/AMPK增高(P＜0.05).结论 KD具有抗癫痫发作、减少神经元丢失的作用,这种保护作用可能与其对mTOR通路的抑制有关,且其上游可能通过抑制Akt通路的磷酸化、激活AMPK通路的磷酸化来调节mTOR通路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	侯群	浙江省中医院神经内科	47	139	7.0	10.0
2	裘涛	浙江省中医院神经内科	24	104	6.0	9.0
3	章正祥	浙江省中医院神经内科	14	51	4.0	6.0
4	蒋艳	浙江省中医院神经内科	7	8	2.0	2.0
5	王宝辉	浙江省中医院中心实验室	1	4	1.0	1.0
6	贾濛濛	浙江省中医院神经内科	1	4	1.0	1.0
7	卢裕强	浙江省中医院神经内科	1	4	1.0	1.0