利拉鲁肽对高脂喂养大鼠胰腺β细胞ATF4/CHOP通路的影响

• 作者: 冯增斌 刘剑 山秀杰 张蕊 李桂芳 王平 葛晓春 郭晓宇 高宇
• 来源期刊: 重庆医学
• 学科: 医学
• 关键词: 胰岛素抗药性 内质网应激 转录活化因子-4 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白 利拉鲁肽
• 年，卷（期）: 2017,（27）
• 所属期刊栏目: 论著·基础研究
• 页码范围: 3755-3758
• 页数: 4页
• 分类号: R322.57
• 字数: 3572字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-8348.2017.27.004

摘要

目的 观察利拉鲁肽对高脂喂养大鼠胰腺GRP78、转录活化因子4(ATF4)、CCAAT区/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、TRB3蛋白和mRNA表达情况,探讨利拉鲁肽对高脂喂养大鼠胰腺ATF4/CHOP通路的影响.方法 将雄性Wistar大鼠44只分为对照组、高脂组、干预组1、干预组2,每组11只,对照组给予普通饮食,其余3组给予高脂饮食喂养8周后,干预组1给予利拉鲁肽100 μg·kg-1·d-1皮下注射;干预组2给予利拉鲁肽200 μg·kg-1·d-1皮下注射.药物干预2周后处死,每组取5只大鼠行清醒状态下高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验计算葡萄糖输注率(GIR),测定其余大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、血清游离脂肪酸(FFA)、总胆田醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),计算胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),Western blot和Realtime-PCR技术检测胰腺GRP78、ATF4、CHOP和TRB3蛋白及mRNA的表达.结果 与对照组相比,高脂组FBG、FFA、TC、FINS、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C、GIR和HOMA-β明显下降(P＜0.05或P＜0.01),与高脂组相比,干预组2 HDL-C、GIR和HOMA-β升高(P＜0.05或P＜0.01),其余指标明显下降;与干预组1相比,干预组2的血FGB、FFA、TC下降,GIR和HOMA-β升高(P＜0.05).与对照组相比,高脂组GRP78、ATF4、CHOP和TRB3蛋白及mRNA的表达明显升高;与高脂组相比,干预组1与干预组2随利拉鲁肽浓度升高,GRP78、ATF4、CHOP和TRB3蛋白及mRNA表达逐渐下降.结论 利拉鲁肽可呈浓度依赖性改善高脂喂养大鼠胰岛素抵抗及保护胰岛β细胞,其作用机制可能涉及胰腺内质网ATF4/CHOP通路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李桂芳	承德医学院附属医院内分泌科	32	82	5.0	6.0
2	冯增斌	承德医学院附属医院内分泌科	28	62	5.0	7.0
3	高宇	承德医学院附属医院内分泌科	107	303	9.0	12.0
4	葛晓春	承德医学院附属医院内分泌科	34	103	5.0	8.0
5	刘剑		13	39	3.0	5.0
6	山秀杰	承德医学院附属医院内分泌科	12	17	2.0	3.0
7	张蕊	承德医学院附属医院内分泌科	16	42	4.0	6.0
8	郭晓宇		7	6	1.0	2.0
9	王平		10	29	4.0	5.0