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摘要:
RNAi technology has aroused wide public interest due to its high efficiency and specificity to treat multiple types of diseases.However,the effective delivery of siRNA remains a challenge due to its large molecular weight and strong anionic charge.Considering their remarkable functions in vivo and features that are often desired in drug delivery carriers,biomimetic systems for siRNA delivery become an effective and promising strategy.Based on this,covalent attachment of synthetic cell penetrating peptides (CPP) to siRNA has become of great interest.We developed a monomeric covalent conjugate of low molecular weight protamine (LMWP,a well-established CPP) and siRNA via a cytosol-cleavable disulfide linkage using PEG as a crosslinker.Results showed that the conjugates didn't generate coagulation,and exhibited much better RNAi potency and intracellular delivery compared with the conventional charge-complexed CPP/siRNA aggregates.Three different synthetic and purification methods were compared in order to optimize synthesis efficiency and product yield.The methodology using hetero-bifunctional NHS-PEG-OPSS as a crosslinker to synthesize LMWP-siRNA simplified the synthesis and purification process and produced the highest yield.These results pave the way towards siRNA biomimetic delivery and future clinical translation.
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文献信息
篇名 Improved method for synthesis of low molecular weight protamine-siRNA conjugate
来源期刊 药学学报(英文版) 学科
关键词 Cell penetrating peptide siRNA Conjugate Conjugation yield Biomimetic delivery Crosslinker
年,卷(期) 2018,(1) 所属期刊栏目
研究方向 页码范围 116-126
页数 11页 分类号
字数 语种 英文
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Cell penetrating peptide
siRNA
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药学学报(英文版)
双月刊
2211-3835
10-1171/R
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