夫西地酸及其羧酸酯前药在大鼠体内的药动学研究

• 作者: 刘泽云 李红 芦静 许卉
• 来源期刊: 烟台大学学报（自然科学与工程版）
• 学科: 医学
• 关键词: 夫西地酸 羧酸酯 前药 药代动力学
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 页码范围: 27-31
• 页数: 5页
• 分类号: R917
• 字数: 3284字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13951/j.cnki.37-1213/n.2018.01.005

摘要

本文旨在测定夫西地酸(Fusidic Acid,FA)及其羧酸酯前药F1和F2在大鼠体内的药代动力学特征,为基于ADME特性改善的化学结构修饰提供实验依据.将健康雄性SD大鼠随机分为3组,分别灌胃给予FA、F1和F2的CMC -Na混悬液,给药剂量均为50 mg/kg,分别在给药前和给药后不同时刻采集血样,在体内F1和F2迅速转化为FA,经乙酸乙酯萃取后HPLC法测定血浆中FA的浓度,应用DAS2.0软件计算非房室模型药动学参数,采用两独立样本比较的非参数检验进行组间差异的显著性分析.结果表明,血浆中FA的浓度在0.1~6 μg/mL范围内与色谱峰面积呈良好线性关系(r=0.9998),定量下限为0.1 μg/mL,回收率大于80%,日内和日间精密度(RSD)均在15% 以内,该方法灵敏度高、专属性好,符合生物样品的分析要求.血浆中FA的达峰时间Tmax分别为4、12和4 h,T1/2分别为11.4、16.9和10.3 h,AUC0-t分别为33.24、78.48、36.41 μg/(mL·h),T1/2和AUC0-t的组间差异显著(p<0.05),F1、F2的前药特征明显,其中F1的吸收程度更高,具有更高的生物利用度.