p38抑制剂对蛛网膜下腔出血大鼠神经元的保护作用

• 作者: 侯亚卿 周文科 张新中 徐霞辉 王磊 黄立勇
• 来源期刊: 中国脑血管病杂志
• 关键词: 蛛网膜下腔出血 P38丝裂原活化蛋白激酶 线粒体 自噬 大鼠
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 241-247
• 页数: 7页
• 字数: 6000字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-5921.2018.05.004

摘要

目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶p38抑制剂对蛛网膜下腔出血(SAH)后神经功能的保护作用及其机制.方法 取SPF级成年雄性SD大鼠27只,选用视交叉前池注血法制作SAH模型,剔除3只死亡大鼠,采用随机数字表法将24只大鼠分为假手术组、SAH组、二甲基亚砜(DMSO)组、DMSO+ p38抑制剂组,每组6只.采用Western blot分别检测p38、磷酸化p38、帕金森病蛋白7(DJ-1)、自噬相关基因5(Atg5)、自噬接头蛋白p62、微管相关蛋白Ⅰ轻链3(LC3)-Ⅰ和LC3-Ⅱ蛋白表达,并用Garcia神经功能评分标准判断神经损伤.PC12细胞加氧合血红蛋白建立体外SAH模型,完全随机分为假手术组、SAH组、DMSO组及DMSO+ p38抑制剂组,利用荧光探针JC-l观察线粒体膜电位的变化.结果 (1)4组大鼠p38、磷酸化p38和DJ-1蛋白表达的差异均有统计学意义(F值分别为94.959、150.293和698.476,均P＜ 0.01).4组PC12细胞线粒体膜电位的差异均有统计学意义(F值为24.989,P＜0.01).4组大鼠自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Atg5和p62表达的差异均有统计学意义(F值分别为235.319、110.490和36.311,均P＜0.01).4组大鼠神经功能评分的差异有统计学意义(F值25.550,P＜0.01).(2)与假手术组比较,SAH后p38、磷酸化p38和DJ-1蛋白表达均显著上调(分别为0.43 ±0.06、0.41 ±0.02和0.07 ±0.01上升至0.61±0.08、0.79±0.07和0.17 ±0.03,均P＜0.01),线粒体膜电位去极化(8.29±0.28上升至9.23±0.42,P＜0.01);Atg5蛋白表达上调及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ升高(分别为0.23±0.04和0.25±0.04上升至0.47 ±0.04和0.46±0.04,均P＜0.01),p62蛋白表达下调(1.09 ±0.14下降至0.54 ±0.10,P＜0.01);神经功能评分降低[(17.5±0.6)分降至(11.3±2.7)分,P＜0.01].p38抑制剂显著下调SAH后磷酸化p38蛋白表达(0.79 ±0.07降至0.47 ±0.04,P＜0.01),上调DJ-1蛋白表达(0.17±0.03上升至1.02±0.06,P＜0.01),线粒体膜电位恢复(9.23±0.42降低至8.47 ±0.36,P＜0.01),细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Atg5表达上调(分别为0.46±0.04、0.47±0.04上调为0.77±0.06、0.95±0.12,均P＜0.01),P62表达变为SAH水平(0.57±0.09变为0.54±0.10,P=0.650),神经功能评分得到显著升高[(11.3±2.7)分上升至(15.5±1.0)分,P＜0.01)].结论 SAH后,p38抑制剂下调磷酸化p38活性后可能通过上调DJ-1蛋白表达,抑制异常自噬,维持线粒体功能,进而发挥神经保护功能.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张新中	新乡医学院第一附属医院神经外科	38	99	5.0	8.0
2	周文科	新乡医学院第一附属医院神经外科	64	153	7.0	9.0
3	黄立勇	新乡医学院第一附属医院神经外科	27	70	5.0	7.0
4	王磊	新乡医学院第一附属医院神经外科	22	30	3.0	4.0
5	徐霞辉	新乡医学院第一附属医院神经外科	1	0	0.0	0.0
6	侯亚卿	新乡医学院第一附属医院神经外科	1	0	0.0	0.0